Они моют руки много раз подряд. Они щелкают переключателями, снова и снова. Они проверяют – и перепроверяют, и еще раз – проверяют, выключили ли они плиту.
Никто точно не знает, что заставляет людей с обсессивно-компульсивным расстройством делать то, что они делают, даже когда они полностью осознают, что им не следует этого делать, и когда это мешает их способности жить нормальной жизнью.
Отсутствие научных знаний означает, что около половины из них не могут найти эффективного лечения.
Но новый анализ сканирований мозга сотен людей с ОКР и людей без этого заболевания может помочь. Более масштабное, чем любое предыдущее исследование, оно выявляет определенные области мозга и процессы, связанные с этим повторяющимся поведением.
Проще говоря, исследование предполагает, что мозг пациентов с ОКР застревает в петле "неправильность", что пациенты не могут остановиться, даже если знают, что должны.
Ошибки и стоп-сигналы
Исследователи из Мичиганского университета собрали самый большой в истории пул функциональных сканирований мозга на основе задач и другие данные исследований ОКР по всему миру и объединили их для нового метаанализа, опубликованного в журнале Biological Psychiatry.
"Эти результаты показывают, что при ОКР мозг слишком много реагирует на ошибки и слишком мало, чтобы останавливать сигналы, аномалии, которые, как подозревали исследователи, играют решающую роль в ОКР, но которые не были окончательно продемонстрированы из-за небольшого числа участников. индивидуальные исследования," говорит Люк Норман, доктор философии.D., ведущий автор нового исследования и научный сотрудник отделения психиатрии UM.
"Объединив данные десяти исследований с участием почти 500 пациентов и здоровых добровольцев, мы смогли увидеть, как цепи мозга, которые долгое время считались решающими для ОКР, действительно вовлечены в это расстройство," он говорит. "Это показывает эффективность проведения такого рода исследований в более тесном сотрудничестве."
Новые цели для терапии
Норман работает с преподавателями психиатрического факультета Университета Мисс Кейт Фицджеральд, М.D., M.S., и Стефан Тейлор, М.D. Фитцджеральд является со-руководителем программы по борьбе с тревогой у детей в Michigan Medicine, академическом медицинском центре Университета штата Мичиган, и возглавляет клиническое испытание, в рамках которого в настоящее время проводится поиск подростков и взрослых с ОКР для проверки способности сеансов целевой терапии лечить симптомы ОКР.
"Этот анализ создает основу для целей терапии при ОКР, потому что он показывает, что обработка ошибок и тормозящий контроль являются важными процессами, которые изменяются у людей с этим заболеванием," говорит Фицджеральд.
"Мы знаем, что пациенты часто понимают свое поведение и могут определить, что они делают что-то, чего делать не нужно," она добавляет. "Но эти результаты показывают, что сигнал об ошибке, вероятно, не достигает мозговой сети, которую необходимо задействовать, чтобы они перестали это делать."
Обращение к отличиям мозга
В своей статье исследователи сосредотачиваются на цингулооперкулярной сети. Это совокупность областей мозга, соединенных магистралями нервных связей глубоко в центре мозга. Обычно он действует как монитор для ошибок или потенциальной необходимости остановить действие, и вовлекает области принятия решений в передней части мозга, когда он обнаруживает, что что-то не так "выключенный."
Объединенные данные сканирования мозга, используемые в новой статье, были собраны, когда пациентов с ОКР и здоровых людей просили выполнять определенные задачи, лежа в мощном функциональном сканере МРТ. В целом, новый анализ включал сканирование и данные 484 детей и взрослых, как лечившихся, так и не лечившихся.
Норман руководил объединением данных тщательно контролируемым способом, который позволил включить данные сканирования мозга из исследований, проведенных даже в Нидерландах, США и Австралии.
Это первый раз, когда в крупномасштабный анализ были включены данные о сканировании мозга, выполненном, когда участникам с ОКР приходилось реагировать на ошибки во время сканирования мозга и когда им приходилось останавливать себя от совершения каких-либо действий.
На основе объединенных данных была выявлена последовательная закономерность: по сравнению со здоровыми добровольцами у людей с ОКР было гораздо больше активности в определенных областях мозга, участвующих в распознавании того, что они совершают ошибку, но меньше активности в областях, которые могли бы помочь им остановиться.
Отключенные тормоза
Исследователи признают, что сами по себе эти различия не являются полной историей – и на основании имеющихся данных они не могут сказать, являются ли различия в активности причиной или следствием ОКР.
Но они предполагают, что пациенты с ОКР могут иметь "неэффективный" связь между системой мозга, которая связывает их способность распознавать ошибки, и системой, которая регулирует их способность что-то делать с этими ошибками. Это может привести к их чрезмерной реакции на ошибки, которая подавит их недостаточную способность говорить себе, что нужно остановиться.
"Как будто их нога стоит на тормозе, говоря им остановиться, но тормоз не прикреплен к той части колеса, которая может их остановить," Фицджеральд говорит. "Во время сеансов когнитивно-поведенческой терапии ОКР мы работаем, чтобы помочь пациентам идентифицировать, противостоять и сопротивляться своим компульсивным воздействиям, чтобы улучшить взаимодействие между «тормозом» и колесами до тех пор, пока колеса фактически не остановятся. Но это работает только примерно у половины пациентов. Мы надеемся, что благодаря таким открытиям мы сможем повысить эффективность КПТ или разработать новые методы лечения."
Перевод результатов в клиническую практику
Хотя ОКР когда-то классифицировалось как тревожное расстройство, и пациенты часто беспокоятся о своем поведении, теперь оно рассматривается как отдельное психическое заболевание.
Тревога, которую испытывают многие пациенты с ОКР, теперь считается вторичным эффектом их состояния, вызванным осознанием того, что их повторяющееся поведение не нужно, но неспособностью контролировать побуждение их выполнять.
Команда UM протестирует методы, направленные на обуздание этого влечения и предотвращение беспокойства, в своем клиническом испытании КПТ при ОКР. В настоящее время в исследовании участвуют подростки и взрослые в возрасте до 45 лет с ОКР, а также здоровые подростки и взрослые, у которых нет. Он включает в себя два сканирования мозга в исследовательском центре фМРТ UM и 12 недель бесплатной терапии между первым и последним сканированием.
Фитцджеральд отмечает, что rTMS (повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция), недавно одобренная FDA для лечения ОКР, нацелена на некоторые схемы, над выявлением которых работала команда UM.
rTMS фокусирует магнитные поля на определенных областях мозга за пределами черепа. "Если мы знаем, как области мозга взаимодействуют друг с другом, чтобы вызвать и остановить симптомы ОКР, то мы знаем, на что нацелить rTMS," она говорит.
В тяжелых случаях ОКР в последнее десятилетие появились методы хирургии головного мозга в качестве альтернативы, и новые результаты согласуются с их эффектами. В таких случаях нейрохирурги либо отсоединяют определенные области мозга друг от друга с помощью крошечного всплеска энергии или порезов, либо вставляют постоянный зонд, который может стимулировать активность в определенной области.
Авторы новой статьи призывают нейрохирургов учитывать новые данные о роли областей мозга, вовлеченных в цингулооперкулярную сеть, как в тормозящем контроле, так и в обработке ошибок при принятии решения о том, следует ли и где вмешиваться.
Итог для пациентов
Исследователи также призывают к исследованиям, в которых используются генетические тесты и повторная фМРТ-визуализация головного мозга одних и тех же пациентов с ОКР в течение долгого времени в так называемом продольном исследовании. Это могло бы помочь исследователям разделить "курица и яйцо" вопрос о том, лежат ли проблемы с обработкой ошибок и тормозящим контролем в основе ОКР, или же они являются следствием симптомов ОКР.
Тем временем Норман, Фицджеральд и Тейлор надеются, что люди, у которых в настоящее время есть ОКР, и родители детей с признаками этого заболевания, обрадуются новым открытиям.
"Мы знаем, что ОКР – это заболевание головного мозга, и мы лучше понимаем потенциальные механизмы мозга, лежащие в основе симптомов и заставляющие пациентов бороться за контроль над своим компульсивным поведением," говорит Норман.
Добавляет Фицджеральд, "Это не какая-то глубокая темная проблема поведения – ОКР – это проблема со здоровьем, а не по чьей-либо вине. С помощью визуализации мозга мы можем изучать его так же, как кардиологи изучают ЭКГ своих пациентов – и мы можем использовать эту информацию для улучшения ухода и улучшения жизни людей с ОКР."