Острый лимфобластный лейкоз, наиболее распространенный детский рак, был предметом исследования в докторской диссертации Эликсабет Лопес.В работе под названием «Новые генетические маркеры для персонализации лечения острого лимфобластного лейкоза у детей» биолог UPV / EHU представил новые генетические маркеры, которые могут улучшить классификацию групп риска и прогнозировать токсичность лечения у пациента.Таким образом можно будет добиться большей персонализации лечения.
За последние несколько десятилетий выживаемость увеличилась с 10% до 80%.Это улучшение было достигнуто за счет использования комбинированной терапии и разделения пациентов на группы риска.Например, более сильное лечение используется в группах, в которых ожидается худший ответ.Таким образом, вероятность выживания в группах с плохим прогнозом увеличивается, а токсичность химиотерапии у пациентов с лучшим прогнозом снижается.
Однако классификация групп риска, которая сегодня проводится с помощью клинических маркеров, таких как количество лимфоцитов или возраст пациента, а также некоторых генетических маркеров, не является полностью точной.Например, некоторые из пациентов, изначально рассматриваемых как пациенты с более низким риском, плохо реагируют на лечение, и в середине лечения их терапия меняется на терапию с более высоким риском.В этих случаях, "выживаемость может быть улучшена, так как это состояние будет лечиться более интенсивно с самого начала," указывает Лопес.
С другой стороны, дети с острым лимфобластным лейкозом получают очень сильные дозы химиотерапии, и часто возникают проблемы с токсичностью, которые могут быть очень серьезными.Что еще, "так как они дети, и токсичность может оставить у них последствия на всю оставшуюся жизнь, очень важно попытаться предотвратить это," говорит Лопес.В настоящее время не существует маркера токсичности, который бы использовался стандартным способом.
Квест на новые маркеры
Чтобы найти новые маркеры риска, весь геном опухолевых клеток был прочесан в поисках делеций и дупликаций.Были отобраны те, которые были рецидивирующими и относились исключительно к группе риска, а также те, которые были обнаружены у пациентов, которые были переведены из одной группы в другую."Мы обнаружили маркер низкого риска, который появляется только у пациентов с низким риском, и другой, который появляется только у пациентов с высоким риском, который может дополнять те, которые уже используются.И еще 5 маркеров, которые появляются у пациентов, которые были переведены с низкого риска на высокий, и у пациентов с высоким риском.Это означает, что эти пациенты действительно относились к группе высокого риска и их следовало включить в эту группу," объясняет автор.
С другой стороны, маркеры токсичности искали в нормальных клетках, чтобы обнаружить вариации, которые относятся к индивидууму, а не к опухоли.Это исследование было сосредоточено на метотрексате, одном из наиболее важных препаратов, которые могут вызывать токсичность.Было обнаружено несколько возможных маркеров, таких как некоторые варианты гена-переносчика метотрексата и другие варианты, связанные с микроРНК (короткие молекулы рибонуклеиновой кислоты, которые не образуют белки, но которые выполняют важную регуляторную функцию), которые регулируют гены.
Следующая цель Лопеса – изучить, как обнаруженные генетические вариации влияют на экспрессию генов, и понять, почему именно эти вариации регулируют токсичность или реакцию на лечение. Кроме того, чтобы проверить маркеры, они пытаются организовать некоторые клинические испытания."Мы обнаружили эти ассоциации в нашей популяции, но потребуется клиническое испытание, чтобы увидеть, действительно ли они являются хорошими маркерами и улучшаются ли на самом деле выживаемость и токсичность при использовании этих маркеров," говорит Лопес.