Исследование ДНК пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) выявило 12 мутаций, на которые можно нацелить лечение, уже доступное для лечения других видов рака, сообщили исследователи Penn Medicine на 57-м ежегодном собрании Американского общества гематологии (Резюме 2929).
Команда, возглавляемая Энтони Мато, доктором медицины, MSCE, доцентом кафедры гематологии / онкологии в Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании и онкологическим центром им. Пенна Абрамсона (ACC) и директором Центра ХЛЛ, использовала следующее поколение секвенирование – тесты, разработанные и проводимые Центром персонализированной диагностики Penn’s, – чтобы глубже погрузиться в генетический состав 87 пациентов с ХЛЛ. Они зафиксировали множество мутаций, которые, как известно, связаны с другими видами рака: ATM, TP53, BRAF и KRAS, и это лишь некоторые из них.
Сегодня существует несколько уже доступных лекарств – например, ингибиторов PARP и BRAF – которые нацелены на многие из этих мутаций, но они являются U.S. Одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рака яичников, простаты и кожи, но не для лечения ХЛЛ.
"Около 80 процентов пациентов в исследовании имели по крайней мере одну мутацию, и многие из них клинически применимы при других формах рака. Очень вероятно, что эти же мутации могут быть нацелены на ХЛЛ, что откроет дверь для столь необходимых методов лечения пациентов, которые не прошли терапию," Мато сказал. "Эти результаты создают основу для будущих клинических испытаний ХЛЛ для изучения этого подхода точной медицины, который выбирает методы лечения, уже доступные на практике, на основе генетического профиля пациента."
Пациенты в исследовании получали лечение ибрутинибом, ингибитором киназы, одобренным FDA в начале 2014 года для пациентов с ХЛЛ, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию, или в сочетании с химио-иммунотерапией (CIT). Ибрутиниб показал многообещающие показатели ответа; однако примерно 30 процентов пациентов не реагируют на лечение, и терапия неизменно приводит к лекарственной устойчивости.
Исследователи, в том числе врачи-онкологи Абрамсона Эдвард Штадтмауэр, доктор медицины, руководитель отдела гематологических злокачественных новообразований и профессор гематологии / онкологии, доктор Стивен Шустер, доцент кафедры хронического лимфолейкоза и лимфомы Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус и исследования, установили последовательность опухолей. 87 пациентов и проанализированы клинические характеристики, генетические мутации и выживаемость без прогрессирования. Цзе Ван, доктор медицины, научный сотрудник отделения гематологии / онкологии, представит реферат в воскресенье.
Средний возраст составлял 65 лет.В возрасте 7 лет 69 процентов составляли мужчины, 23 процента получали только CIT, 20 процентов получали ибрутиниб, а 27 процентов получали и CIT, и ибрутиниб. Наиболее часто мутировавшие гены среди участников исследования были ATM (15 процентов), SF3B1 (12 процентов), NOTCH1 (9 процентов), DNMT3A (5 процентов) и TP53 (9 процентов).
Наличие патогенной мутации – всего 19 – также предсказывало худшую выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших CIT, по сравнению с пациентами без патогенной мутации. Это было верно даже при контроле определенных цитогенетических мутаций, которые, как известно, предвещают худший прогноз, как выяснили исследователи.
ХЛЛ – это клинически и биологически гетерогенное заболевание, которое обычно оценивается с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая проверяет определенные хромосомные и генетические аномалии, такие как del17p у пациентов с ХЛЛ, что, как известно, связано с уменьшением выживаемости.
"Секвенирование следующего поколения – важный дополнительный инструмент, который может дополнительно определить генетические изменения, которые могут работать согласованно, чтобы управлять злокачественными новообразованиями, и идентифицировать пути, на которые можно воздействовать с помощью новых подходов," Ван сказал.
CPD – это совместная инициатива отделения патологии и лабораторной медицины Пенсильванского университета и ACC для поддержки точной медицины в Пенсильвании. С момента начала работы в феврале 2013 года он провел более 4000 расширенных диагностических процедур у пациентов с широким спектром новых и рецидивов рака.