Терапевтическая вакцина может стимулировать антитела и Т-клетки, помогая им проникать в опухоли и бороться с раком головы и шеи, связанным с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Исследователи из онкологического центра Абрамсона Пенсильванского университета протестировали иммунотерапевтический подход на двух группах пациентов с запущенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCCa) и обнаружили, что 86% из них показали повышенную активность Т-клеток. Это также первое исследование, показывающее, что вакцина может помочь иммунным клеткам проникать в опухоли. В исследовании также описывается один пациент, который получил вакцину в ходе испытания, у которого через семь месяцев развились метастазы, затем он проходил лечение иммунотерапией против PD-1 и находился в ремиссии более двух лет. Сегодня исследователи опубликовали свои выводы в журнале Clinical Cancer Research.
HNSCCa – это рак, который развивается на слизистых оболочках рта и горла. Курение и употребление табака – известные причины, но количество случаев, связанных с инфекцией ВПЧ – инфекцией, передаваемой половым путем, которая настолько распространена, по данным Центров по контролю за заболеваниями (CDC), почти все сексуально активные взрослые заразятся им в какой-то момент своей жизни. —Является одним из самых быстрорастущих типов рака. По оценкам CDC, 70 процентов всех случаев рака головы и шеи в Соединенных Штатах в настоящее время связаны с ВПЧ. Хотя существует множество типов ВПЧ, подтипы ВПЧ 16 и 18 чаще всего связаны с раком. Многие пациенты с этим типом HNSCCa имеют хорошие результаты лечения, которое включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Для пациентов, которые не реагируют на лечение или у которых развиваются метастазы, одобрена терапия анти-PD-1, но она помогает только примерно 15 процентам пациентов.
"Мы хотели знать, может ли эта вакцина укрепить иммунную систему пациентов с раком головы и шеи, связанным с ВПЧ, потенциально открывая дверь для повышения скорости ответа на другие существующие методы лечения, и наши результаты показывают, что мы можем," сказал ведущий автор исследования Чару Аггарвал, доктор медицины, магистр здравоохранения, доцент кафедры гематологии-онкологии в Медицинской школе Перельмана Пенсильвании.
Есть и другие профилактические вакцины против ВПЧ, рекомендованные для девочек и мальчиков. Вакцина, используемая в этом клиническом испытании, отличается от профилактических вакцин, которые могут предотвратить, но не могут лечить рак. Вакцина в этом исследовании, известная как MEDI0457, представляет собой ДНК-вакцину, которая может иметь терапевтический эффект.
Исследователи дали четыре дозы MEDI0457 21 пациенту, разделенному на две разные группы. Одна группа получила дозу до операции, а затем три дозы после операции. Вторая группа получила четыре дозы после химиотерапии и лучевой терапии. Восемнадцать из 21 пациента показали повышенную активность Т-клеток, которая продолжалась не менее трех месяцев после последней дозы вакцины, что означает, что иммунный эффект сохранялся не менее шести месяцев с начала иммунотерапии. Биопсия пяти опухолей была произведена как до, так и после введения одной дозы вакцины, и во всех пяти случаях Т-клетки реагировали с антигенами, содержащимися в вакцине "после" образцы. "Раньше мы не видели такой инфильтрации с помощью одной дозы вакцины," Аггарвал сказал. "Эти результаты открывают дверь для использования подходов таргетной иммунотерапии против конкретных целей, вызывающих рак, таких как ВПЧ."
Вакцина также очень хорошо переносилась. Пациенты испытывали боль в руке в месте инъекции, но не было сообщений о каких-либо серьезных побочных эффектах.
Авторы также специально описали случай с одним пациентом в испытании из когорты, получившей дозу вакцины до операции. У этого пациента развился метастатический рецидив через семь месяцев после лечения, после чего он получил ингибитор PD-1 ниволумаб и получил полный ответ. Теперь, два года спустя, он все еще не проявляет никаких признаков болезни. "Этот ответ предполагает, что вакцина может каким-то образом активировать иммунную систему, потенциально усиливая эффекты последующей терапии анти-PD-1," Аггарвал сказал. Этот уникальный случай был одним из основных стимулов для проведения под руководством Пенсильвании многопрофильных клинических испытаний, в которые в настоящее время входят пациенты. Он сочетает в себе вакцину с терапией анти-PD-1 для пациентов с метастатическим ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи.
"Это очень важные и уникальные результаты, и уже делается следующий шаг по объединению этой вакцины с другими иммунотерапевтическими методами," сказал Роджер Б. Коэн, доктор медицины, профессор гематологии-онкологии в Пенсильвании и заместитель директора по клиническим исследованиям онкологического центра Абрамсона. "Мы думаем, что наши результаты от одного пациента, который в настоящее время не страдает заболеванием, предполагают, что клиническое воздействие комбинированного подхода к вакцине и антителу PD-1 может быть значительным, если оно может быть подтверждено в текущих и запланированных клинических испытаниях."Коэн помог разработать исследование, опубликованное в журнале Clinical Cancer Research, и был соавтором.