Противовоспалительный препарат, разработанный в Scripps Research 25 лет назад, сейчас проходит испытания как способ предотвратить острый респираторный дистресс у пациентов с COVID-19, пандемическим заболеванием, вызванным новым коронавирусом.
Препарат, моноклональное антитело, теперь принадлежащее фармацевтической компании Implicit Bioscience, планируется использовать в небольшом клиническом испытании, которое пройдет в четырех центрах в Италии, Испании, Австралии и Сингапуре.
Испытание позволит оценить, может ли препарат, известный как IC14, смягчить реакцию иммунной системы на коронавирусную инфекцию легких, тем самым предотвращая опасные уровни воспаления, наблюдаемые у пациентов с тяжелыми случаями заболевания.
"Пациенты с тяжелой формой COVID-19 часто прогрессируют до острого респираторного расстройства, когда воспаление приводит к повреждению легких и последующей полиорганной недостаточности," говорит Ричард Улевич, доктор философии.D., профессор и бывший председатель иммунологии в Scripps Research, который первоначально разработал препарат. "Подавляя реакцию врожденной иммунной системы на инфекцию, IC14 может предотвратить выход пациентов из-под контроля и повысить их шансы на выздоровление."
Препарат нацелен на белок иммунной системы под названием CD14, который коллеги Ulevitch и Scripps Research впервые связали с врожденным иммунитетом и воспалением в своей работе, начатой в середине 1980-х годов.
CD14 – это белок, который помогает иммунным клеткам распознавать патогены, включая бактерии, вирусы или вещества, выделяемые из поврежденных или умирающих клеток, которые предупреждают иммунную систему об опасности. CD14 обладает необычным свойством существовать как на поверхности лейкоцитов, так и свободно плавать в крови и жидкостях легких. Это двойное существование позволяет CD14 усиливать воспалительные реакции организма в различных местах. Хотя эти иммунные реакции могут помочь бороться с инфекциями, они также несут в себе риск опасной чрезмерной реакции, иногда называемой "цитокиновый шторм."
У пациентов с COVID-19 это неконтролируемое воспаление создает порочный круг, в котором иммунная система наводняет организм чрезмерным уровнем цитокинов, что может привести к повреждению тканей и, в тяжелых случаях, к полиорганной недостаточности.
Улевич и его коллеги разработали антитело IC14 для блокирования воспалительных сигналов, которые CD14 посылает клеткам иммунной системы. В доклинических исследованиях антитела показали перспективу при сепсисе и часто ассоциированном чрезмерном воспалении, приводящем к шоку и полиорганной недостаточности.
Препарат был протестирован фармацевтической компанией в ходе клинических испытаний фазы 1 в 2004 году и признан безопасным для пациентов. Сотрудничество с другими, в том числе Томасом Мартином, доктором медицины, заслуженным профессором медицины Вашингтонского университета, расширило работу до клинических исследований на людях с острым респираторным дистресс-синдромом. Хотя последующих исследований сепсиса не проводилось, IC14 был приобретен Implicit Bioscience в 2009 году в качестве потенциальной терапии для ослабления воспаления, вызванного нейродегенеративным заболеванием боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Компания Implicit в настоящее время проводит испытание фазы 2 для оценки препарата у пациентов с быстро прогрессирующим БАС.
Вскоре после того, как COVID-19 начал распространяться по миру в начале этого года, Улевич связался с Мартином, своим бывшим сотрудником. Они поняли, что оба думают об одном и том же: IC14, моноклональное антитело, которое они разработали несколько десятилетий назад, может быть эффективным для блокирования экстремальных воспалительных реакций, наблюдаемых у пациентов с COVID-19. Фактически, в тот же день, когда Улевич связался с ним, Мартин уже обратился к Implicit, чтобы обсудить эту идею.
"Это было действительно замечательно," Мартин говорит. "Мы оба видели отчеты о цитокиновых штормах и знали, что IC14 является хорошим кандидатом. Он потенциально может обеспечить защиту легких, наиболее непосредственную опасность COVID-19, но также устраняет системную реакцию, вызывающую полиорганную недостаточность."
Гарри Редлих, генеральный директор Implicit Bioscience, сообщил Мартину и Улевичу, что у компании есть несколько сотен доз IC14, которые можно использовать для клинических испытаний COVID-19. "Мы подумали: «Вот это ужасное состояние без одобренного лекарства, и вот мы с этими выдающимися данными, которые говорят, что мы можем снизить все воспалительные параметры»" говорит Редлих. "Несмотря на то, что мы стремимся использовать IC14 в качестве терапии БАС, развертывание нашего инвентаря кандидата на лекарство, чтобы потенциально помочь смягчить кризис COVID-19, явно было тем, что должно было произойти."
Работая с Улевичем и Мартином, Implicit организовал доставку в медицинские клиники в наиболее пострадавших районах Италии образцов лекарств для тестирования. В настоящее время Implicit сотрудничает с клиниками в Европе, Азии и Австралии, чтобы протестировать препарат на десятке пациентов с диагнозом COVID-19, у которых еще не развились тяжелые респираторные симптомы, требующие вентиляции.
В ходе исследования будет проверено, безопасен ли IC14 для пациентов с COVID-19 и снижает ли он потребность в искусственной вентиляции легких и риск смерти от этого заболевания. Если результаты начальных испытаний будут обнадеживающими, говорит Редлих, Implicit проведет дополнительные испытания для более тщательного тестирования IC14 в качестве терапевтического средства против COVID-19.
Улевич надеется, но предупреждает, что пока неизвестно, поможет ли IC14 пациентам с COVID-19. Однако совершенно ясно, насколько важно иметь банк сильной фундаментальной науки в непредсказуемые времена.
"Это отличный пример того, как фундаментальные исследования, проведенные много лет назад в Scripps Research и расширенные бесчисленным множеством других ученых за последние три десятилетия, могут заложить основу для приложений, которые вы не можете себе представить, пока не возникнет новая ситуация," он говорит.