Новое исследование, опубликованное в выпуске журнала «Journal of Neuroscience» от 11 июля, подробно описывает разработку первой модели мышей, несущей наиболее частую мутацию в гене, вызывающем синдром Ашера III (Clarin-1), в Северной Америке. Кроме того, исследовательская группа из Медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв использовала эту новую модель, чтобы понять, почему мутация Clarin-1 приводит к потере слуха.
Синдром Ашера – неизлечимое генетическое заболевание, которое является наиболее частой причиной двойного сенсорного дефицита глухоты и слепоты. От него страдают около 50000 американцев и многие другие люди во всем мире. Клинически он подразделяется на типы I-III в зависимости от степени глухоты и наличия нарушения равновесия, и каждый тип связан с отдельными генами. Несмотря на то, что прогрессирование заболевания различается для каждого типа, все пациенты в конечном итоге приходят к одним и тем же последствиям. В центре внимания этого исследования – Ашер типа III. Более дюжины генетических мутаций связаны с Usher III, причем мутация N48K в Clarin-1 является наиболее распространенной мутацией у пациентов Usher III в Северной Америке. Поскольку мутация N48K возникла в Европе, результаты этого исследования будут иметь значение и для подгруппы пациентов Usher III в Европе.
"Учитывая перспективу разработки и изучения методов лечения пациентов Usher III с мутацией N48K, это важный доклинический результат," говорит Кумар Алаграмам, доктор философии, доцент кафедры отоларингологии & хирургия шеи, генетика и нейробиология, старший автор рукописи. "Это ключевое понимание того, как глухота возникает в Usher III, основано на трехлетней совместной работе."
Это новое исследование сообщает о первой модели мышей, которая имитировала мутацию N48K у пациентов Usher III. У генно-инженерной мыши развилась потеря слуха, аналогичная клиническим проявлениям, наблюдаемым у пациентов Usher III с мутацией N48K. Эта модель позволила исследователям понять патофизиологию в мельчайших деталях, поскольку не существует неинвазивного способа оценки патологии мягких тканей во внутреннем ухе человека.
Новое исследование объясняет, почему мутация N48K в Clarin-1 приводит к потере слуха ?? неправильная локализация мутантного белка в механосенсорных волосковых клетках внутреннего уха. Используя эту новую модель Usher III, исследователи теперь могут исследовать перспективные терапевтические средства для спасения локализации мутантного белка и нарушения слуха. В случае успеха этот подход может служить моделью для лечения Usher I и II, связанных с миссенс-мутацией.
В 2009 году Алаграмам и др. Сообщили о первой мышиной модели Usher III. Первой моделью на мышах была нокаут-мутация гена, а последняя модель на мышах – это миссенс-мутация, первая модель такого рода для Usher III.