Согласно отчету, опубликованному в Медицинском журнале Новой Англии, описывающему одно из крупнейших и наиболее географически разнообразных международных клинических испытаний, лечение антиагрегантом прасугрелом существенно не снижает частоту болевых кризов или тяжелых легочных осложнений у детей с серповидно-клеточной анемией. по серповидно-клеточной анемии на сегодняшний день.
Исследование по определению эффектов ингибирования тромбоцитов вазоокклюзионных явлений (DOVE) (ClinicalTrials.gov NCT01794000) – двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, проведенное в 51 центре в 13 странах Америки, Европы, Ближнего Востока, Азии и Африки. Целью исследования, проведенного под руководством исследователей из Дана-Фарбер / Бостонского детского онкологического центра и заболеваний крови и UCSF Benioff Children’s Hospital в Окленде, было определить, может ли прасугрел, лекарство, используемое у взрослых пациентов для уменьшения тромботических сердечно-сосудистых событий, также значительно снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. частота вазоокклюзионных кризов (ЛОС), определяемых как болевые кризы или острый грудной синдром, у детей с серповидно-клеточной анемией.
Серповидно-клеточная анемия поражает примерно 100 миллионов детей и взрослых во всем мире, в основном в странах Африки к югу от Сахары, на Ближнем Востоке и в Индии. В Соединенных Штатах, где заболевание поражает всего около 100 000 детей и взрослых, в основном афроамериканского происхождения, оно классифицируется как сиротское заболевание. Пациенты с этим наследственным заболеванием крови часто испытывают повторяющиеся приступы боли, связанные с прерыванием кровотока в мелких сосудах, вызванные сложными взаимодействиями между жесткими, липкими, серповидными эритроцитами; белые кровяные тельца, борющиеся с инфекциями; тромбоциты, продуцирующие сгустки; и эндотелиальные клетки, выстилающие стенки кровеносных сосудов. Эти кризы лишают нижележащие ткани кислорода и вызывают боль и воспаление. Со временем повторяющиеся кризы приводят к повреждению тканей и хроническому воспалению.
На сегодняшний день Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило только одно лекарство, гидроксимочевину, для лечения и снижения риска кризиса из-за серповидно-клеточной анемии. Однако гидроксимочевина эффективна не для всех пациентов, и, хотя ее часто назначают детям, она разрешена для использования только у взрослых пациентов.
"Серповидноклеточная анемия имеет очень сложную мультисистемную патофизиологию," сказал Мэтью М. Хини, доктор медицины, клинический директор Центра заболеваний крови в Дана-Фарбер / Бостон Детский и со-ведущий исследователь исследования DOVE. "По мере того, как мы узнаем больше об этом заболевании, мы обнаруживаем, что другие клетки крови, помимо эритроцитов, включая тромбоциты, играют важную роль в развитии ЛОС. Вероятно, есть дополнительные пути, которыми мы можем вмешаться."
"Хотя мы были разочарованы тем, что прасугрель, по-видимому, не облегчает страдания детей с серповидно-клеточной анемией, тот факт, что это исследование включало пациентов из широкого круга стран, где встречается это заболевание, имеет огромное значение," добавила Кэролайн Хоппе, доктор медицины, детский гематолог / онколог в UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland и со-ведущий исследователь компании DOVE. "Логистические задачи, которые мы решали при разработке и проведении исследования, могут служить моделью для будущих исследований."
Прасугрел – разработан и продается компанией Daiichi Sankyo Company, Ltd., и Eli Lilly and Company под торговой маркой Effient – предотвращает агрегацию тромбоцитов, блокируя фермент P2Y12. Этот пероральный препарат одобрен для использования у взрослых кардиологических пациентов в США.S. для снижения риска образования тромбов после ангиопластики или установки артериального стента.
В исследовании DOVE участвовал 341 ребенок с серповидно-клеточной анемией, 170 из которых получали прасугрел перорально ежедневно в течение от 9 до 24 месяцев в индивидуализированных слепых дозах, предназначенных для поддержания выбранного целевого диапазона активности тромбоцитов. Остальные пациенты получали плацебо. Все пациенты наблюдались на предмет содержания летучих органических соединений, что требовало посещения врача, а также на предмет повышенного риска кровотечения из-за снижения активности тромбоцитов. Кроме того, пациенты в возрасте от 4 лет и старше вели ежедневный электронный дневник боли, чтобы помочь в регистрации болезненных событий между визитами.
Чтобы успешно провести исследование в таком широком географическом масштабе, исследовательской группе пришлось преодолеть несколько препятствий, таких как различные стандарты ухода, местные технологические ресурсы и проблемы инфраструктуры, такие как отсутствие надежного электроснабжения.
В конце периода исследования общий уровень ЛОС среди пациентов в группе прасугрела в испытании составлял 2.3 серии на человека в год. Этот показатель существенно не отличался от такового среди пациентов, получавших плацебо (2.8 на человеко-год; р = 0.12). Кроме того, лечение прасугрелом не оказало значительного влияния на вторичные показатели результатов исследования (i.е., Частота госпитализаций, связанных с ЛОС, продолжительность госпитализации, время между ЛОС, частота ишемической атаки или ишемического инсульта, частота переливаний, частота боли, интенсивность боли, использование анальгетиков или пропуск школы из-за боли, связанной с серповидно-клеточной анемией). Исследователи не отметили нежелательных явлений безопасности, связанных с прасугрелом.
Данные действительно выявили тенденцию к снижению уровня ЛОС среди пациентов в возрасте 12-18 лет (p = 0.06) и среди пациентов, не принимавших гидроксимочевину (p = 0.06). Однако эти тенденции также не были статистически значимыми и требуют дальнейших исследований для определения их достоверности.
"Несмотря на то, что прасугрел не достиг значительных результатов, полученные данные не должны умалять того факта, что эта группа успешно завершила тщательное и сложное исследование болезни, при которой препятствия для проведения крупномасштабных международных исследований, ориентированных на пациента, довольно высоки," сказал Хини. "Хотя мы разработали исследование для измерения общего воздействия одного прасугрела на ЛОС, возможно, что другой подход, включающий лечение тромбоцитов в качестве компонента, потенциально может оказать влияние."