Согласно двум недавним исследованиям, исследователи из Университета Питтсбурга и UPMC прокладывают путь к геномно-целенаправленным методам лечения рака поджелудочной железы, особенно смертельной формы рака с немногими существующими терапевтическими вариантами.
В первом исследовании использовалось геномное профилирование для выявления таргетных методов лечения, которые принесли пользу пациентам с раком поджелудочной железы, включая тот, чья опухоль содержала мутацию в гене киназы анапластической лимфомы (ALK). Во втором исследовании исследователи использовали существующие препараты, уже применяемые для лечения других типов рака с мутацией ALK, для улучшения результатов у пациентов с раком поджелудочной железы с такими же генетическими изменениями.
"Вместе эти два открытия начинают отражать перспективы точной медицины при раке поджелудочной железы, который до сих пор не имел такого же успеха при целенаправленном лечении, как другие типы рака," сказал старший автор обоих исследований, Натан Бахари, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор медицины в Pitt и содиректор Центра передового опыта UPMC по раку поджелудочной железы. "Оценка этих значимых изменений в настоящее время является частью рутинной помощи при раке поджелудочной железы в UPMC."
Рак поджелудочной железы является третьей по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, а пятилетняя выживаемость составляет всего 8 процентов. «Доступные в настоящее время методы лечения в значительной степени неэффективны, поэтому существует острая потребность в лучших терапевтических вариантах», – пояснил Бахари.
В первом исследовании, опубликованном в январском выпуске журнала Cancer Medicine, первый автор Mashaal Dhir, M.D., онколог-хирург в UPMC, и его коллеги использовали секвенирование ДНК для поиска изменений генов в более чем 100 образцах пациентов с запущенным раком желудочно-кишечного тракта, включая опухоли толстой кишки и поджелудочной железы.
Они идентифицировали несколько мутаций в каждом типе рака и использовали эту информацию для выработки рекомендаций по лечению в 38 процентах случаев. Примерно 14 процентов пациентов могли получить рекомендованную терапию из-за быстрого снижения у других пациентов. Тем не менее, половина из тех, кто получал терапию под геномным контролем, испытала значительный клинический эффект с улучшением общей выживаемости, что было бы невозможно при стандартной терапии. Это говорит о том, что мутационные анализы, проведенные ранее во время терапии, могут принести пользу большему количеству пациентов, говорят авторы.
Опухоль поджелудочной железы одного пациента имела мутацию в гене ALK. Генетические мутации с участием ALK были идентифицированы при нескольких различных типах рака, в том числе рака груди, толстой кишки и легких, и препараты, нацеленные на этот путь, были успешно использованы для лечения этих опухолей.
Второе исследование, опубликованное в этом месяце в журнале Национальной комплексной онкологической сети (JNCCN), более подробно рассматривает мутации ALK при раке поджелудочной железы. Со-ведущие авторы Аатур Сингхи, М.D., Ph.D., доцент кафедры патологии UPMC и Сирадж Али, М.D., Ph.D., директор по клиническим разработкам и медицинским вопросам, Foundation Medicine Inc., Кембридж, штат Массачусетс, провел комплексное геномное профилирование более 3000 случаев рака поджелудочной железы.
Изменения в гене ALK присутствовали у пяти пациентов (.2 процента). Четверо из этих пяти получали препараты, ингибирующие ALK, и у трех наблюдался положительный ответ, о чем свидетельствует либо стабильное заболевание, уменьшение размера опухоли или снижение уровней биомаркера рака поджелудочной железы.
Пациенты с раком поджелудочной железы обычно диагностируются в позднем возрасте, в среднем в возрасте 71 года. Пациенты с мутациями ALK в среднем составляли всего 38 лет на момент постановки диагноза. По словам Бахари, перспектива иметь эффективное и клинически доступное лечение, которое будет предлагать небольшую группу пациентов с раком поджелудочной железы, население с таким небольшим количеством вариантов, чрезвычайно обнадеживает. Новая работа также подчеркивает важность скрининга мутаций ALK у молодых пациентов с раком поджелудочной железы.
Новые исследования также имеют гораздо более широкое значение для рака поджелудочной железы.
"Современные методы секвенирования ДНК принесли с собой надежду нацелить противораковую терапию на уязвимые места конкретного рака," Бахари сказал. "Однако потенциал этих инициатив в области точной медицины еще не реализован при раке поджелудочной железы. Помимо мутаций ALK, два наших исследования описывают некоторые из начальных шагов, необходимых для более широкого использования таргетных методов лечения рака поджелудочной железы."