Пара целевых методов лечения, проводимых до и после операции по поводу меланомы, вызвала как минимум шестикратное увеличение времени до прогрессирования по сравнению со стандартной хирургией для пациентов с болезнью 3 стадии, сообщают исследователи из онкологического центра Андерсона Университета Техаса. в ланцетной онкологии. Пациенты, у которых не было признаков заболевания на операции после комбинированного лечения, не прогрессировали до метастазирования.
Ранние результаты исследования, сравнивающего хирургическое вмешательство с до- и послеоперационным лечением ингибитором BRAF дабрафенибом и ингибитором MEK траметинибом, были настолько поразительно положительными, что совет по мониторингу безопасности данных MD Anderson приказал остановить рандомизированное проспективное исследование II фазы и заменить его одним. -оружить с помощью комбинации.
"Эти результаты обнадеживают для пациентов с хирургически резектабельной меланомой 3 стадии, у которых наблюдается высокий уровень рецидива и прогрессирования до метастатического заболевания," сказал ведущий автор Родабе Амария, М.D., доцент кафедры медицинской онкологии меланомы. "Наше экспериментальное исследование решительно поддерживает дальнейшую оценку неоадъювантной (дооперационной) терапии для этой группы высокого риска, у которой пятилетняя выживаемость составляет менее 50 процентов."
Целевая комбинация одобрена U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения метастатической меланомы 4 стадии с мутацией BRAFV600. Амария, старший автор Дженнифер Варго, М.D., адъюнкт-профессор хирургической онкологии и геномной медицины и его коллеги предположили, что комбинация может помочь пациентам с мутантным заболеванием по BRAF 3 стадии.
Пробная версия запущена в рамках программы Moon Shots
В октябре 2014 года инициированное исследователем клиническое испытание было начато через Melanoma Moon Shot, совместно с Варго и частью программы MD Anderson’s Moon Shots Program для ускорения улучшения лечения и профилактики рака. Это было первое проспективное рандомизированное неоадъювантное клиническое исследование меланомы 3 стадии.
Исследование было разработано для включения 84 пациентов, рандомизированных либо на предварительную операцию, либо на восемь недель целевой комбинации с последующей операцией и еще 44 недели комбинированного лечения. Промежуточный анализ данных был проведен после лечения 21 пациента.
При среднем сроке наблюдения 18.6 месяцев:
В большинстве случаев меланома выявляется на ранних стадиях и успешно лечатся хирургическим путем, но около 15 процентов пациентов прогрессируют до стадии 3, когда болезнь распространилась на лимфатические узлы.
Важность патологического полного ответа
По словам Амарии, достижение полного патологического ответа (pCR) – отсутствие признаков живого рака, обнаруженного при патологии во время операции, – по-видимому, является мощным показателем успеха лечения. Двенадцать пациентов в группе неоадъювантной терапии были прооперированы, у семи из них была достигнута pCR. Только один рецидив с небольшой опухолью в той же области, что и исходная опухоль. У трех пациентов, достигших частичного патологического ответа, возник рецидив со всеми развивающимися метастазами в головной мозг, что является обычным риском для BRAF-положительного заболевания.
"По мере накопления большего количества данных мы можем глубже изучить важность полного патологического ответа," Варго сказал. "Если мы сможем доказать, что полный патологический ответ важен для достижения превосходных результатов, то следующим шагом будет вопрос: «Что вы можете сделать, чтобы добраться до pCR??’"
Биопсия и образцы крови, взятые в ходе исследования, позволили команде приступить к решению этих проблем.
Эти различия предоставляют возможности для более крупных дополнительных исследований и указывают на возможные подходы к комбинированной терапии. Поскольку первоначальное исследование было остановлено, в неоадъювантное исследование были включены 11 пациентов.
Токсичность комбинации была в основном побочными эффектами 1 и 2 степени, ожидаемыми при приеме дабрафениба и траметиниба, чаще всего озноб, головная боль и лихорадка. Было восемь событий 3 степени, нет событий 4 степени и нет смертей, связанных с лечением. Два пациента в хирургической группе и один в неоадъювантной группе умерли от прогрессирования заболевания.
Пациентам в группе стандартной хирургической помощи предлагались различные адъювантные (послеоперационные) методы лечения, включая интерферон-альфа, блокаду контрольных точек препаратом ипилимумаб, биохимиотерапию или наблюдение. По словам Амарии, существующие адъювантные методы лечения на момент включения в исследование имели чрезвычайно низкие показатели ответа, а также серьезные побочные эффекты. Только один пациент выбрал послеоперационную терапию в этой руке.
Комбинированные таргетные препараты и препараты для блокады иммунных контрольных точек показали себя многообещающими в качестве адъювантной терапии в недавних клинических испытаниях.
Исследователи MD Anderson создали международный консорциум по неоадъювантной меланоме для разработки более крупных клинических испытаний, необходимых для дальнейшего изучения этого подхода.