Промежуточный анализ данных рандомизированного клинического исследования пациентов с папилломавирусом человека (ВПЧ) -позитивным раком ротоглотки показал, что лечение лучевой терапией и цетуксимабом связано с худшей общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования по сравнению с текущим стандартным лечением лучевой терапией и цисплатином. Исследование было разработано, чтобы выяснить, будет ли цетуксимаб при облучении менее токсичным, чем цисплатин при облучении, без ущерба для выживаемости пациентов с этим заболеванием.
Исследование фазы 3, набор участников которого был закрыт в 2015 году, финансировалось Национальным институтом рака (NCI), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, и возглавлялось NRG Oncology, входящим в Национальную сеть клинических исследований NCI. Комитет по мониторингу данных, наблюдающий за исследованием, рекомендовал опубликовать данные после того, как промежуточный анализ данных показал, что цетуксимаб с лучевой терапией был связан с более низкой общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования по сравнению с цисплатином и лучевой терапией. U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ранее одобрило применение цетуксимаба с лучевой терапией для пациентов с раком головы и шеи, включая рак ротоглотки. Цетуксимаб с лучевой терапией является общепринятым стандартом лечения, особенно для пациентов, которые не переносят цисплатин.
"Целью этого исследования было найти альтернативу цисплатину, которая была бы столь же эффективна при борьбе с раком, но с меньшим количеством побочных эффектов," сказал Энди Тротти, M.D., онкологического центра Моффитта в Тампе, Флорида, ведущим исследователем судебного разбирательства. "Мы были удивлены потерей контроля над опухолью при применении цетуксимаба."
Сообщество, занимающееся клиническими исследованиями рака, в последнее время проявило большой интерес к оценке "деэскалация" методов лечения рака с хорошим прогнозом, таких как ВПЧ-положительный рак ротоглотки (часть горла в задней части рта, включая мягкое небо, основание языка и миндалины). Цель – улучшить качество жизни пациентов и снизить долгосрочные токсические эффекты без ущерба для эффективности лечения. ВПЧ-положительный рак ротоглотки часто диагностируется у людей в возрасте от 50 до 60 лет и связан с высокими показателями выживаемости, что является стимулом для этого исследования. Более того, заболеваемость этим типом рака в последние годы в Соединенных Штатах быстро выросла.
"Клинические испытания, предназначенные для тестирования менее токсичных стратегий лечения пациентов без ущерба для клинической пользы, являются очень важной областью интереса для NCI и сообщества исследователей рака," сказал Шакун Малик, M.D., отдела лечения и диагностики рака NCI.
Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, приведет ли замена цетуксимаба на цисплатин радиацией к сопоставимой общей выживаемости при одновременном снижении токсических побочных эффектов с улучшением долгосрочного качества жизни. В исследование было включено 849 пациентов с ВПЧ-положительным раком ротоглотки, которым случайным образом назначили цетуксимаб или цисплатин с лучевой терапией. В исследовании было три запланированных промежуточных анализа.
Третий и последний промежуточный анализ, сделанный после среднего периода наблюдения 4 человека.5 лет, обнаружено, что общая выживаемость в группе цетуксимаба была значительно ниже, чем в группе цисплатина. Общая частота серьезных (3-5 степени) нежелательных явлений была одинаковой для пациентов в обеих группах. Однако, как и ожидали исследователи, токсические побочные эффекты были разными: побочные эффекты в виде почечной токсичности, потери слуха и подавления костного мозга чаще встречались у пациентов в группе цисплатина, в то время как сыпь на теле чаще встречалась в группе цетуксимаба. Все пациенты в этом исследовании завершили терапию на момент анализа.
"Это первое рандомизированное клиническое исследование, специально разработанное для пациентов с ВПЧ-положительным раком ротоглотки, и оно устанавливает цисплатин с лучевой терапией в качестве стандарта лечения," сказала Маура Гиллисон, M.D, Ph.D., из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, другого ведущего исследователя исследования.