Новое исследование, проведенное исследователями рака из Университета штата Огайо, показывает, что повышение уровня молекулы под названием miR-29b в клетках острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) может обратить вспять изменения генов, которые удерживают клетки в незрелой, быстрорастущей стадии развития.
Исследование показало, как miR реактивирует молчащие гены, что позволяет лейкемическим клеткам дифференцироваться и созревать, что является важным этапом, предшествующим их смерти. Полученные данные свидетельствуют о том, что miR-29b может быть мощным средством лечения ОМЛ.
Молекула блокирует действие трех ферментов, каждый из которых добавляет к генам небольшие химические единицы, называемые метильными группами. Добавление единиц надежно блокирует гены и выводит их из строя.
Блокируя ферменты, miR удаляет метильные группы из генов – процесс, называемый деметилированием, которое затем реактивирует их.
Об исследовании сообщается в Интернете в журнале Blood.
"Мы показываем, что miR-29b является мощным деметилирующим агентом и дает обоснование для разработки этой молекулы в качестве возможного лекарственного средства для лечения ОМЛ, отдельно или в комбинации с другими агентами," говорит первый автор доктор. Рамиро Гарсон, гематолог-онколог и доцент кафедры внутренней медицины в Онкологическом центре Университета штата Огайо, онкологической больнице Джеймса и Исследовательском институте Солове.
Гарсон отмечает, что miR может оказаться более мощным, чем существующие деметилирующие агенты, которые блокируют только один из трех ферментов, ингибируемых miR-29b. "Действие miR-29b более полно," он говорит.
Более ранние исследования, проведенные теми же исследователями с использованием клеток рака легких, показали, что miR-29b нацелен на два фермента, DNMT3A и DNMT3B, которые оба добавляют химические единицы (метильные группы) к генам.
Когда исследователи повысили уровень miR-29b в лейкозных клетках, количество третьего фермента, называемого DNMT1, упало.
"Мы обнаружили, что этот miR также блокирует DNMT1, но косвенно," Гарсон говорит.
Оказывается, miR нацелен на другой белок, называемый Sp1, который увеличивает выработку белка DNMT1.
Таким образом, низкие уровни miR могут привести к большому количеству белка Sp1 и DNMT1, который активно добавляет химические единицы, которые заглушают гены. С другой стороны, высокие уровни miR могут удерживать количество Sp1 на низком уровне, поэтому имеется мало DNMT1 и гораздо меньше сайленсинга генов.
"Наша статья объясняет, почему этот miR является мощным деметилирующим агентом," Гарсон говорит. "Это показывает, что введение этой miR обратно в лейкозные клеточные линии и лейкозные клетки пациентов вызывает снижение глобального метилирования ДНК и реактивирует защитные гены-супрессоры опухоли, что позволяет клеткам дифференцироваться и созревать."
Источник: Медицинский центр Университета штата Огайо