Обширный поиск и тестирование текущих лекарств и подобных лекарств показал, что соединения, ранее разработанные для борьбы с атипичной пневмонией, также могут работать против COVID-19.
Используя Национальный центр открытия лекарств, исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл определили лекарственные соединения, которые могут блокировать ключевой белок коронавируса под названием PLpro. Этот белок, содержащийся во всех коронавирусах, необходим для захвата вируса и его размножения в клетках человека, а также для отключения их противовирусной защиты.
Первоначально разработанные в качестве потенциальных средств лечения атипичной пневмонии, соединения предотвращали рост вируса SARS-CoV-2 (вызывающего COVID-19) в лаборатории.
Открытие, опубликованное сегодня в журнале EMBO Journal, возглавляли профессор Дэвид Командер, профессор Марк Пеллегрини, профессор Гийом Лессен и д-р. Тереза Клемм.
Нацеленность на ключевой вирусный белок
Коронавирусы, включая вирусы, вызывающие COVID-19 и SARS, содержат белок под названием PLpro, который позволяет вирусу захватывать человеческие клетки и отключать их противовирусную защиту.
Профессор Командер сказал, что PLpro принадлежит к семейству белков, называемых "деубиквитиназы," которую его команда изучала в течение последних 15 лет по целому ряду заболеваний.
"Когда мы посмотрели, как функционирует SARS-CoV-2, стало ясно, что деубиквитиназа PLpro была ключевым компонентом вируса, как и в других коронавирусах, включая вирус SARS-CoV-1, вызывающий SARS," он сказал.
"Мы быстро создали программу VirDUB, чтобы исследовать, как работает PLpro и как он выглядит. Это важные первые шаги к открытию новых лекарств, которые могут быть потенциальными средствами лечения COVID-19."
Используя австралийский синхротрон ANSTO, команда VirDUB быстро выяснила, как PLpro взаимодействует с человеческими белками, обнаруживая цель, которая может быть заблокирована новыми лекарствами.
Открытие новых лекарств
Национальный центр открытия лекарств имел решающее значение для быстрого поиска лекарств, которые могут блокировать PLpro.
"Мы просканировали тысячи лекарств, перечисленных в настоящее время, а также тысячи лекарственно-подобных соединений, чтобы узнать, эффективны ли они в блокировании SARS-CoV-2 PLpro," Профессор Командер сказал.
"Хотя существующие препараты не были эффективны в блокировании PLpro, мы обнаружили, что соединения, разработанные за последнее десятилетие против SARS, могут предотвратить рост SARS-CoV-2 при доклинических испытаниях в лаборатории."
Следующий шаг – превратить эти соединения в лекарства, которые можно было бы использовать для лечения COVID-19, сказал профессор Командер.
"Теперь нам нужно превратить соединения в лекарства и убедиться, что они безопасны для пациентов. Важно отметить, что препараты, которые способны инактивировать PLpro, могут быть полезны не только для COVID-19, но также могут работать против других коронавирусных заболеваний, которые появятся в будущем."