Недавнее исследование, проведенное исследователями Медицинского центра Университета Рочестера, доказывает, почему лейкоз так трудно лечить, и предлагает скорректировать текущий подход к разработке лекарств, чтобы нацелить на более широкий спектр генов или сигнальных путей.
Ведущий автор Майкл Беккер, М.D., адъюнкт-профессор медицины, гематологии / онкологии в Институте рака Уилмота при UR, объясняет, что некоторые из новых лекарств от острого лейкоза атакуют очень специфические белки, экспрессируемые лейкозными клетками. Но исследование Беккера открывает новые горизонты, показывая, что по мере прогрессирования болезни стволовые клетки лейкемии (корень болезни) изменяются и часто начинают экспрессировать дополнительные белки, которых не было, когда впервые возник рак, или теряют экспрессию белка, когда рак рецидивирует.
Его исследование, опубликованное в журнале Blood, считается первым, в котором изучается, как стволовые клетки лейкемии меняются с течением времени, и первым исследованием нескольких известных биомаркеров генов одновременно.
"Это тревожный сигнал для будущего развития терапии," сказал Беккер, который также руководит Программой Уилмота по трансплантации крови и костного мозга (BMT), одной из крупнейших в Нью-Йорке. "За последние несколько лет много усилий было направлено на разработку нескольких лекарств, нацеленных на такие белки, как CD33, CD123 и CD47, на клетки острого лейкоза. Следующее поколение иммунотерапевтических средств также нацелено на очень специфические белки. Но для достижения долгосрочных ремиссий и излечения наши результаты опровергают этот подход."
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является наиболее сложным для лечения злокачественным новообразованием крови и имеет мрачный прогноз, если болезнь вернется после начальной терапии, как это часто бывает.
Еще в середине 1990-х ученые определили редкую подгруппу лейкозных стволовых клеток (LSC), связанную с острым лейкозом. Знание о существовании этих стволовых клеток помогло исследователям понять, почему лейкоз нелегко убить химиотерапией. Они обнаружили, что LSC имеют свойства, отличные от свойств других раковых и нормальных клеток, и могут длительное время находиться в спящем состоянии. Стволовые клетки лейкемии также могут вести себя по-разному у каждого пациента.
Но немногие ученые использовали лейкозные клетки пациентов для тщательного изучения изменений, которые происходят в различные моменты болезни. Исследователи Wilmot собирают образцы LSC у пациентов при постановке диагноза, во время лечения и снова в случае рецидива заболевания. Исследователи анализируют образцы, используя метод, включающий выделение популяций стволовых клеток. Затем они наблюдают за изменениями среди многих белковых биомаркеров и за признаками увеличения количества стволовых клеток лейкемии.
Недавно опубликованные данные по 25 пациентам показывают ранее не сообщавшееся от 9 до 90 раз увеличение пула LSC между диагнозом и рецидивом. По словам Беккера, благодаря доказательствам расширенного пула стволовых клеток, устойчивых к терапии, ученые лучше понимают, почему так мало пациентов выживают после возвращения болезни.
"Наша работа предполагает, что мы могли бы уменьшить количество стволовых клеток лейкемии, изучив пути, ответственные за экспансию стволовых клеток," он сказал.
По словам Беккера, для пациентов с ОМЛ исследование подчеркивает важность получения терапии, которая имеет наибольшую вероятность достижения долгосрочной ремиссии с первой попытки. Следующим шагом в исследованиях является определение препаратов, позволяющих пациентам оставаться в стадии ремиссии.