Ученые из Института биомедицинских исследований имени Фридриха Мишера показали, что мутация липидкиназы PI3K, которая встречается примерно в 30% случаев рака груди у человека, сама по себе вызывает различные формы рака груди. Хотя эта киназа уже давно связана с раком и является мишенью для противоопухолевой терапии, теперь показано, что она является причиной нескольких типов рака груди.
Почти каждый шестой диагноз рака у женщин – это рак груди. Хотя существуют различные методы лечения различных видов рака груди, и хотя 5-летняя выживаемость достигла 85%, рак груди по-прежнему является второй по частоте причиной смерти от рака после рака легких. Поэтому жизненно важно определить молекулярные и клеточные изменения, вызывающие заболевание.
Мохамед Бентирес-Алдж, его аспирант Доминик Мейер и соавторы опубликовали исследование, в котором рассматривается роль сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) в развитии рака груди. Известно, что некоторые белки в этом сигнальном каскаде играют роль в этом заболевании. В частности, мутации в самой каталитической субъединице PI3K, кодируемой геном PIK3CA, встречаются примерно в 30% случаев рака груди человека. Однако было неясно, могут ли одни только эти мутации инициировать заболевание, и каков их вклад в развитие болезненного состояния.
Эти ученые из FMI теперь показывают, что мутантная форма PIK3CA по H1047R достаточна, чтобы вызывать опухоли в ткани молочной железы мышей. "Важно отметить, что мутация вызвала множество гистотипов рака груди," комментарии Bentires-Alj. "Это указывает на то, что мутация оказывает наиболее сильное влияние на клетки-предшественники, которые дают начало нескольким различным типам клеток. Таким образом, наша модель воспроизводит особенности опухолей молочной железы человека с той же мутацией. Он будет использоваться для тестирования ингибиторов PI3K, некоторые из которых уже проходят клинические испытания. Этот тип модели позволит нам предсказать потенциальные механизмы устойчивости к этой целевой терапии." Действительно, путем выявления путей резистентности можно разработать оптимальные комбинированные методы лечения рака для улучшения существующих и будущих методов лечения.