Сверхэкспрессия рецепторной тирозинкиназы Met часто обнаруживается при холангиокарциноме. Исследовательская группа в Таиланде продемонстрировала, что фактор роста гепатоцитов, лиганд Met, индуцирует инвазию и подвижность и изменяет локализацию E-кадгерина в двух клеточных линиях холангиокарциномы, не оказывая какого-либо значительного воздействия на уровни двух секретируемых матриксных металлопротеиназ. Однако сигнальные пути, лежащие в основе индуцированной HGF инвазивности двух клеточных линий, были разными.
Холангиокарцинома (CCA), рак желчных протоков, является одним из основных видов рака в Северо-Восточном Таиланде. Этот рак трудно диагностировать, он имеет высокие показатели метастазирования и смертности. Сверхэкспрессия Met, рецептора фактора роста гепатоцитов (HGF), часто обнаруживается в CCA и коррелирует с прогрессированием этого типа рака. Активация HGF / Met вызывает множество клеточных процессов, включая рассеяние, инвазию и пролиферацию клеток. Хотя о корреляции между экспрессией Met и CCA сообщалось о ряде исследований, молекулярные механизмы, с помощью которых HGF индуцирует инвазию CCA, полностью не изучены.
Исследовательская статья, опубликованная 14 февраля 2010 г. во Всемирном журнале гастроэнтерологии, посвящена этому вопросу. Исследовательская группа во главе с доктором. Suthiphongchai T из Университета Махидол использовал две линии клеток CCA, сверхэкспрессирующих Met, KKU-M213 и HuCCA-1, для изучения роли Met в инвазии CCA путем активации пути Met с помощью HGF. HGF сильно индуцировал инвазию и подвижность двух клеточных линий CCA и одновременно изменял локализацию E-кадгерина от мембраны до цитозоля, но не влиял на уровни секретируемых MMP-2, MMP-9 или uPA.
Сигнальные пути, ответственные за HGF-индуцированную инвазию, были дополнительно исследованы. HGF индуцировал пути ERK и PI3K / Akt обеих клеточных линий CCA, но с разными кинетическими профилями. HGF индуцировал устойчивую активацию ERK в клеточной линии KKU-M213, но временную активацию ERK в клетках HuCCA-1. Используя специфические ингибиторы путей PI3K и ERK, было показано, что HGF-индуцированная инвазия KKU-M213 сильно ингибируется обоими ингибиторами, в то время как HuCCA-1 сильно ингибируется ингибитором PI3K, но слабо ингибируется ингибитором ERK. Таким образом, сигнальные пути, ответственные за HGF-индуцированную инвазивность двух клеточных линий CCA, были разными, в том смысле, что путь PI3K был общим для обеих клеточных линий, тогда как роль ERK1 / 2, вероятно, зависела от продолжительности ERK1 / 2. активация.
Эти результаты предоставили дополнительную информацию о понимании сигнальных механизмов, ответственных за HGF-индуцированную инвазивность CCA, что может быть полезно для определения лучших целей для терапии CCA и для разработки соответствующей терапевтической стратегии, подходящей для каждого отдельного пациента.