Исследователи определили прогностический маркер наиболее распространенной формы хронического лейкоза, который может помочь отличить, каким пациентам следует быстро начать лечение, от тех, кто может безопасно отложить лечение, возможно, на годы.
Исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо? Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC ?? James), специализирующийся на хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ), злокачественном новообразовании, которое, как ожидается, произойдет у 16 000 американцев в этом году и станет причиной 4600 смертей.
Исследователи изучили ген ZAP-70 в клетках CLL на предмет химического изменения, называемого метилированием. Они обнаружили, что когда ген в лейкозных клетках метилирован, у пациентов, вероятно, будет медленно прогрессирующая форма ХЛЛ, а когда ген ZAP-70 не метилирован, у пациентов, вероятно, будет агрессивное заболевание, и им следует подумать о немедленном начале лечения.
В настоящее время врачи должны просто наблюдать за вновь диагностированными пациентами, чтобы определить, какой у них тип ХЛЛ. Это может отсрочить начало лечения у пациентов с агрессивным заболеванием или привести к лечению пациентов, которым оно еще не требуется.
Результаты опубликованы в Журнале клинической онкологии.
"Это исследование демонстрирует, что статус метилирования ZAP-70 является высокопрогнозируемым, воспроизводимым биомаркером плохого прогноза при этом заболевании и клинически полезным прогностическим тестом на ХЛЛ," говорит главный исследователь доктор. Джон Берд, специалист по ХЛЛ и профессор медицины, медицинской химии и ветеринарных биологических наук в OSUCCC ?? Джеймс.
В настоящее время наличие мутаций в гене IGVH (ген вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина) и количество белка, продуцируемого геном ZAP-70 в клетках CLL, иногда используются для прогнозирования прогноза и ответа на лечение у людей с этим заболеванием, "но эти анализы дороги и трудны для выполнения," говорит соавтор и исследователь д-р. Дэвид Лукас, доцент-исследователь и специалист по ХЛЛ в OSUCCC ?? Джеймс.
"Во всех клетках некоторые участки ДНК подвергаются метилированию, которое контролирует использование этой ДНК," Лукас говорит. "В раковых клетках характер метилирования ДНК часто отличается от такового в здоровых клетках, и это влияет на то, сколько белка вырабатывается ZAP-70 и другими генами."
Поскольку белок, продуцируемый геном ZAP-70, часто присутствует на разных уровнях в лейкозных клетках, Берд, Лукас и их коллеги предположили, что изменения в статусе метилирования ZAP-70 могут объяснить снижение экспрессии гена и более благоприятный клинический результат.
Исследователи изучили клетки CLL от 247 пациентов, полученные в ходе четырех независимых клинических испытаний. Соруководитель проекта, д-р. Кристоф Пласс из отдела эпигеномики и факторов риска рака Немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге, Германия, использовал новый метод, основанный на масс-спектроскопии, для оценки метилирования ДНК регуляторной области ZAP-70.