Ученые из Австралии и США обнаружили и определили генетическую причину ранее неизвестного аутовоспалительного заболевания человека.
Исследователи определили, что аутовоспалительное заболевание, которое они назвали CRIA (аутовоспалительный синдром, индуцированный расщеплением RIPK1), вызвано мутацией в критическом компоненте гибели клеток, называемом RIPK1.
Исследовательскую группу возглавил д-р. Наджуа Лалауи и профессор Джон Силке из Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл, Австралия, и доктор. Стивен Бойден, доктор. Хироцугу Ода и доктор. Дэн Кастнер из Национального института исследования генома человека при Национальных институтах здравоохранения (NIH), США. Исследование было опубликовано сегодня в журнале Nature.
Обнаружение новой болезни
Доктор. Лалауи сказал, что исследовательская группа определила новое аутовоспалительное заболевание человека и связанную с ним мутацию в молекуле критической гибели клетки, которая является движущей силой болезни.
"Пути гибели клеток разработали ряд встроенных механизмов, которые регулируют воспалительные сигналы и гибель клеток, поскольку альтернатива настолько потенциально опасна," она сказала. "Однако при этом заболевании мутация в RIPK1 преодолевает все существующие нормальные системы сдержек и противовесов, что приводит к неконтролируемой гибели клеток и воспалению."
Аутовоспалительные заболевания вызваны аномальной активацией врожденной иммунной системы, что приводит к повторяющимся эпизодам лихорадки и воспаления, которые могут повредить жизненно важные органы. В статье исследователи описывают пациентов из трех семей с историей эпизодических высоких температур и болезненных опухших лимфатических узлов. Пациенты, у которых было диагностировано новое аутовоспалительное заболевание (синдром CRIA), имели множество других воспалительных симптомов, которые начались в детстве и продолжались в их взрослые годы.
Доктор. Бойден сказал, что первый ключ к пониманию того, что болезнь связана с гибелью клеток, был обнаружен в экзомах пациентов – той части генома, которая кодирует все белки в организме.
"Мы секвенировали весь экзом каждого пациента и обнаружили уникальные мутации в одной и той же аминокислоте RIPK1 в каждом из трех семейств," Доктор. Бойден сказал. "Это замечательно, как молния трижды ударила в одно и то же место. Каждая из трех мутаций дает один и тот же результат – она блокирует расщепление RIPK1, что показывает, насколько важно расщепление RIPK1 для поддержания нормальной функции клетки."