Клеточная смерть жизненно важна для здоровья. Без него у нас могли бы развиться аутоиммунные заболевания или рак. Но решение клетки о самоуничтожении жестко регулируется, так что оно служит только интересам тела. Теперь исследователи обнаружили новую роль сигнальной молекулы, которая когда-то считалась незаменимым игроком, открытие, которое может помочь в таких различных областях исследований, как рак, аутоиммунитет и внутриутробное развитие. Исследование было опубликовано в Nature Communications 11 февраля.
Много лет назад исследователи в этой области обнаружили рецепторы на поверхности клеток, которые они назвали "рецепторы смерти." Эти молекулы отправят клетку в каскад клеточных реакций, закончившихся смертью. Вскоре после этого были обнаружены три молекулы, содержащие "домены смерти," области молекулы, которые напрямую взаимодействовали с рецепторами смерти и помогали передавать сообщение. Эти молекулы оказались настолько важными, что без них мыши, лишенные этих молекул домена смерти, умирали молодыми. По крайней мере, так было в двух из трех молекул.
Из трех основных молекул, передающих смерть, RIPK1, FADD и TRADD, казалось, что TRADD менее важен. Без FADD мыши умирали в утробе матери. Без RIPK1 мыши умирают незадолго до или после рождения. Без TRADD мыши, казалось, прекрасно справлялись. У TRADD был домен смерти – он явно был связан с путями клеточной смерти – но его основная цель была неясной.
Старший автор, Цзяньке Чжан, Ph.D., Профессор микробиологии и иммунологии в Джефферсоне (Университет Филадельфии + Университет Томаса Джефферсона) десятилетиями изучает пути клеточной смерти. Благодаря работе доктора. Чжан и другие, стало ясно, что роль этих молекул заключалась не просто в том, чтобы включить сигнал смерти. Скорее, в определенных комбинациях они могли защитить клетку от смерти, а не спровоцировать самоубийство.
Благодаря работе первого автора и постдокторанта Джона Доулинга, их последней работы, исследователи показали, что TRADD выполняет двойную функцию. В клетках, лишенных белка RIPK1, наличие двух копий гена TRADD или отсутствие его копий приведет к гибели клетки. С другой стороны, когда только одна копия гена TRADD присутствовала в клетках, лишенных RIPK1, клетки имели тенденцию отключать сигнал смерти и способствовать выживанию клеток.
"Работа проливает новый свет на регулирование гибели и выживания клеток," сказал доктор. Чжан. "В определенных условиях, например, в клетках с низкой экспрессией RIPK1, TRADD может приводить к смерти или способствовать выживанию."