Клинические испытания показывают, что ингибитор иммунных контрольных точек уменьшает опухоли почти у половины пациентов с неизлечимой, запущенной формой распространенного рака кожи, сообщает международная группа под руководством исследователя онкологического центра Андерсона при Техасском университете в New England Journal. медицины.
"Эти результаты знаменуют собой потенциальную смену парадигмы в лечении пациентов с запущенной плоскоклеточной карциномой кожи, у которых на сегодняшний день были очень ограниченные результаты химиотерапии и таргетной терапии," сказал ведущий автор Майкл Мигден, M.D., доцент дерматологии и хирургии головы и шеи.
Мигден является главным исследователем международного многоцентрового регистрационного клинического испытания цемиплимаба, ингибитора иммунных контрольных точек, который работает, блокируя PD1, поверхностный рецептор на Т-клетках, который отключает иммунный ответ на рак.
Кожный плоскоклеточный рак является вторым по распространенности раком кожи, ежегодно диагностируется около 1 миллиона новых случаев. Более 95 процентов пациентов излечиваются хирургическим путем и лучевой терапией на ранних стадиях заболевания. Однако исследователи отмечают, что для прогрессирующей части не существует системной терапии, одобренной в качестве стандарта.
При среднем сроке наблюдения 7.9 месяцев 28 из 59 пациентов с метастатическим поражением (47.5 процентов) имели объективный ответ на цемиплимаб, определяемый как уменьшение размеров опухоли, по меньшей мере, на 30 процентов, наблюдаемое с помощью изображений. Четыре были полными ответами, 24 имели частичные ответы, и 82 процента респондентов продолжали принимать препарат.
"Пациенты продолжают чувствовать себя хорошо, поэтому средняя выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость еще не достигнуты," сказал Мигден, хирург Мооса и дерматологический онколог в MD Anderson. Уровень стойкого контроля над заболеванием среди респондентов плюс тех, у кого заболевание стабильно в течение как минимум 105 дней, составило 61 процент. Мигден отмечает, что показатели ответа на режимы химиотерапии или таргетную терапию против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые в настоящее время используются против распространенной плоскоклеточной карциномы кожи, колеблются от 15 до 25 процентов, со многими изнурительными побочными эффектами.
По словам Мигдена, иммунотерапия создает риск побочных воспалительных эффектов, которые необходимо контролировать, но в остальном имеет меньше повседневных осложнений, чем химиотерапия и ингибиторы EGFR.
Распространенными побочными эффектами в исследовании фазы II цемиплимаба были диарея, усталость, тошнота, запор и сыпь. Четыре пациента (6.8 процентов) пришлось прекратить лечение. Три пациента умерли от побочных эффектов во время испытания, но смерть не считалась связанной с лечением.
Средний возраст пациентов в исследовании фазы II составлял 71 год, из них 33 года (55 лет).9 процентов), ранее получавших системную терапию, и 50 (84.7 процентов) получивших лучевую терапию.
В исследовании фазы I с участием пациентов с метастатическим или местнораспространенным, но неоперабельным заболеванием 13 из 26 (50 процентов) имели частичный ответ. При медиане наблюдения 11 месяцев семь пациентов остались в ответ. Двое пациентов (7.7 процентов) пришлось прекратить лечение из-за побочных эффектов. Средний возраст был 73 года.
U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США подало заявку на получение статуса передовой терапии для этого препарата, что позволяет ускорить получение разрешения FDA. Regeneron Pharmaceuticals, Inc., и Санофи совместно разрабатывают цемиплимаб.
Плоскоклеточный рак кожи развивается в результате генетического повреждения, вызванного воздействием ультрафиолета. Эти опухоли имеют большое количество мутаций, обеспечивая богатую мишенями среду для атаки иммунной системы, и этот рак также тесно связан с подавлением иммунитета. Эти факторы сделали его сильным кандидатом на ингибирование PD1, которое заставляет иммунную систему атаковать рак.
Клинические испытания финансируются Regeneron и Sanofi.
Плоскоклеточная карцинома кожи не включена в национальные регистры рака, поэтому заболеваемость и смертность неизвестны. Оценки или ежегодные диагнозы варьируются от 700000 до 1 миллиона. По оценкам одного исследования, в 2012 году от этого рака умерло от 3900 до 8700 человек.