Саркоидоз – это заболевание, при котором образуются узелки иммунных клеток, в первую очередь в легких, но также на коже или в сердце. Хотя легочные симптомы аналогичны симптомам туберкулеза, этиология заболевания неизвестна. В настоящее время предполагается, что причинно-следственная связь является многофакторной, в результате чего определенные воздействия окружающей среды и бактериальные патогены вызывают саркоидоз у генетически предрасположенных людей. Например, увеличилось количество случаев саркоидоза среди пожарных, которые были задействованы во время 9/11, из-за огромного количества пыли, которой они подвергались. Кроме того, бактерия, вызывающая прыщи, обнаруживается в гранулемах легких у многих пациентов.
Работая со своими коллегами Аленом Календером и Ивом Пачеко из Лиона, исследовательская группа во главе с Кларис Лим и Томасом Вейххартом определила генетический компонент, который участвует в развитии болезни. Проведя анализ генома семей, в которых есть кластеры саркоидоза, исследование, которое было опубликовано в European Respiratory Journal, показывает, что метаболический датчик mTOR играет центральную роль в патогенезе саркоидоза. В дополнение к этому был секвенирован экзом, который является закодированной частью генома 22 человек из 5 семей.
Говорит Вейххарт: "Уникальность дизайна исследования заключалась в том, что он позволял нам анализировать пациентов и их здоровых братьев и сестер на протяжении трех поколений в некоторых семьях. Таким образом, мы смогли выявить мутации, которые передавались исключительно пациентам, а не их здоровым родственникам." После подробного биоинформатического анализа было обнаружено, что многие мутации относятся к генам, которые обычно деактивируют метаболический сенсор mTOR. Ведущий автор Кларис Лим объясняет: "Затем мутации приводят к тому, что mTOR становится более активным, так что эти узелки, так называемые гранулемы, более легко могут образовывать."
Рабочая группа Томаса Вейхарта уже продемонстрировала на модели животных, что активации mTOR в иммунных клетках достаточно, чтобы вызвать образование саркоидных гранулем. Новые данные теперь показывают, что на генетическом уровне mTOR также способствует развитию саркоидоза у пациентов.
Георг Стары из отделения дерматологии MedUni Vienna в настоящее время проводит клинические испытания, чтобы проверить терапевтическое применение этой взаимосвязи. Исследование, финансируемое Венским фондом науки и технологий (WWTF), направлено на изучение эффективности ингибитора mTOR сиролимуса у пациентов с саркоидозом с поражением кожи и легких. Пациенты с саркоидозом все еще находятся в поиске для этого клинического испытания. См. Ссылки для получения дополнительной информации.
Международное сообщество саркоидоза с нетерпением ожидает результатов исследования, которое с помощью новейших методов молекулярного секвенирования единичных клеток, любезно предоставленных Томасом Краусгрубером из CeMM, предоставит новое понимание патогенеза саркоидоза. Но, что наиболее важно, новый терапевтический вариант принесет пользу пациентам, поскольку во многих случаях доступные методы лечения хронического саркоидоза менее чем адекватны.