Анафилактический шок, обострение аллергической реакции, которая может оказаться фатальной, иногда возникает из-за использования лекарств во время операции. В большинстве этих крайних реакций можно предоставить доказательства наличия у пациентов антител класса IgE к лекарственным препаратам. В 10-20% анафилактических случаев доказательства участия анти-лекарственного IgE отсутствуют.
IgE к лекарствам активируют тучные клетки и базофилы, которые выделяют гистамин, мощный медиатор, участвующий в анафилаксии. Команды из Institut Pasteur, Inserm, Парижской сети государственных больниц (AP-HP), CNRS, Университета Париж-Сюд и Университета Сорбонны успешно определили новый патологический механизм, ответственный за эти ранее необъяснимые случаи, связанные с нейтрофилами, активированными антителами IgG. класс. Эти результаты, опубликованные 10 июля в журнале Science Translational Medicine, помогут улучшить диагностику и лечение пациентов с этим типом шока.
Анафилаксия – это острая аллергическая реакция, вызванная несоответствующим иммунным ответом после введения в организм обычно безвредного антигена. Когда этот антиген связывается с антителами, уже находящимися в организме, он вызывает секрецию большого количества мощных вазодилатирующих медиаторов, отправляя пациента в состояние шока, которое может привести к полиорганной недостаточности и даже смерти.
Анафилаксия может быть вызвана различными веществами, включая лекарства (антибиотики или нейромышечные блокаторы), пищу и яд насекомых. В этом исследовании ученые сосредоточились на аллергических реакциях на нервно-мышечные блокаторы (NMBA), лекарства, используемые во время общей анестезии для расслабления мышц. Частота анафилактического шока, вызванного NMBA, составляет один случай на каждые 10 000–20 000 операций, что составляет примерно от трех до пяти случаев каждую неделю в районе Большого Парижа.
Хотя уже было известно, что антитела IgE могут вызывать анафилаксию, команды из Institut Pasteur, Inserm, Парижской сети государственных больниц (AP-HP), CNRS, Университета Париж-Сюд и Университета Сорбонны продемонстрировали в клиническом исследовании, что антитела IgG также может вызывать анафилактический шок, вызванный лекарствами. Эта неожиданная роль антител IgG уже была идентифицирована у мышей в 2011 году некоторыми из тех же авторов.
Это многоцентровое исследование, проводимое больницей Биша (входит в сеть государственных больниц Парижа), было запущено в 2012 году консорциумом ученых, клинических биологов и анестезиологов. Консорциум наблюдал за 86 пациентами с периоперационным анафилактическим шоком и 86 пациентами контрольной группы в 11 больницах в районе Большого Парижа, при координации в больнице Биша профессором-иммунологом Сильви Шолле-Мартин (Университет Париж-Южный) и анестезиологом профессором Дэном Лонгруа.
Образцы крови были взяты сразу после анафилактического шока в операционной, что позволило ученым определить альтернативный IgG-зависимый механизм. Они продемонстрировали, что антитела IgG активируют нейтрофилы (50-70 процентов наших лейкоцитов), высвобождая высокие дозы вредных вазодилатирующих медиаторов. Активация нейтрофилов была более выраженной при тяжелом шоке, чем при умеренном шоке. Интересно, что путь IgG-нейтрофилы также был идентифицирован в большинстве случаев шока, где наблюдался традиционный IgE-зависимый механизм, что позволяет предположить, что IgG и нейтрофилы могут вносить вклад в тяжесть большинства случаев шока через аддитивный эффект.
"Эти данные позволяют прояснить от 10 до 20 процентов случаев анафилактического шока, которые ранее не имели биологического объяснения. Они будут чрезвычайно полезны для уточнения диагноза у этих пациентов и предотвращения любого будущего воздействия препарата, который вызвал аллергическую реакцию," объясняет профессор Сильви Шолле-Мартен (Университет Париж-Юг), последний совместный автор исследования и руководитель лаборатории иммунологии по аутоиммунитету и гиперчувствительности в больнице Биша.
"Хотя известно, что антитела IgG защищают организм от инфекции и действуют как агрессоры при некоторых аутоиммунных заболеваниях, это исследование показывает, что у людей они могут быть вовлечены в другую реакцию, вредную для организма, – анафилаксию. В настоящее время мы проводим экспериментальные исследования, чтобы изучить, как мы можем заблокировать этот новый путь активации антител IgG, чтобы мы могли предложить терапевтическое решение," комментирует Пьер Брюнс, последний совместный автор исследования, директор по исследованиям Inserm и руководитель отделения антител в терапии и патологии Института Пастера.