Наиболее тяжелая аллергическая реакция, анафилаксия (или анафилактический шок), является результатом несоответствующей иммунной реакции после введения в организм обычно безвредного антигена. Производство антител против этого антигена (или аллергена) позволяет формировать комплексы антитело-антиген, которые вызывают массивную секрецию сильнодействующих медиаторов, что приводит к органной недостаточности, что может привести к состоянию шока и, возможно, к смерти. Хотя уже было известно, что антитела IgE могут вызывать эти аллергические реакции, ученые из Institut Pasteur, Inserm, CNRS и EFS Grand Est недавно продемонстрировали, что антитела IgG играют активную роль в тяжести анафилактического шока, неожиданно активируя тромбоциты крови.
Аллергия обычно связана с присутствием антител IgE, которые отвечают за активацию определенных клеток иммунной системы, которые секретируют гистамин, что приводит к появлению клинических признаков. Но исследования на животных показали, что существует альтернативный путь, зависящий от антител типа IgG. В этом исследовании ученые из отдела антител в терапии и патологии (Institut Pasteur / Inserm U1222) показали, что тромбоциты, наиболее известной функцией которых является остановка кровотечения при повреждении кровеносного сосуда, играют ключевую роль в IgG-зависимых анафилактических реакциях.
Чтобы изучить роль тромбоцитов в анафилаксии, ученые использовали трансгенных мышей, экспрессирующих человеческие рецепторы антител IgG, поскольку у мышей нет этих рецепторов на их тромбоцитах. Введение этим мышам человеческих антител IgG вызывало анафилактическую реакцию, характеризующуюся падением температуры тела и приводящую к значительному снижению количества циркулирующих тромбоцитов, которое продолжалось в течение нескольких часов после шока, что позволяет предположить, что тромбоциты могут играть роль в аллергической реакции. Чтобы подтвердить их функцию, ученые удалили тромбоциты из крови, что привело к уменьшению симптомов. И наоборот, увеличение количества тромбоцитов в крови привело к гораздо более тяжелой аллергической реакции.
Затем ученые провели более подробный анализ молекул, выделяемых тромбоцитами, которые могут быть причиной этого процесса. Вместе с Французской службой крови (EFS) для региона Гранд-Эст, базирующейся в Страсбурге (Inserm UMR_S1255), они протестировали участие серотонина, который, как уже известно, влияет на проницаемость сосудов. Они продемонстрировали, что серотонин, хранящийся в тромбоцитах и высвобождаемый при их активации, вызывает снижение температуры тела, связанное с анафилаксией.
Эти наблюдения, сделанные на мышах, были дополнены данными многоцентрового клинического исследования, проведенного "НАСА" консорциум и спонсируется больницей Бишат (AP-HP). В этом исследовании наблюдали за пациентами с периоперационным анафилактическим шоком. Образцы крови пациентов также содержали меньше тромбоцитов и демонстрировали признаки активации во время эпизода анафилактического шока.
Ведущий автор исследования Фридерике Йёнссон говорит:, "Эта работа, которая раскрывает ключевую функцию тромбоцитов при анафилактическом шоке, демонстрирует потенциал изучения терапевтических вмешательств, нацеленных на тромбоциты, как средства ограничения тяжести анафилактического шока, а также прокладывает путь для улучшения диагностики, характеризуя роль IgE и Антитела IgG."
Ученые намерены продолжить свои исследования, более внимательно изучив механизмы активации тромбоцитов во время анафилаксии.