Исследователи под руководством Медицинской школы Duke-NUS обнаружили, что триптаза, фермент в человеческих клетках, который действует как ножницы, разрезая близлежащие белки, ответственен за протечку кровеносных сосудов при тяжелой геморрагической лихорадке денге. Открытие предполагает возможную новую стратегию лечения с использованием ингибитора триптазы, мезилата нафамостата, для тяжелой болезни денге – потенциально смертельного состояния, для которого в настоящее время нет целевого лечения.
Вирус денге ежегодно поражает около 390 миллионов человек во всем мире, вызывая значительную заболеваемость и смертность. В то время как у большинства пациентов наблюдается лихорадка денге или легкая форма заболевания, у небольшого процента развивается геморрагическая лихорадка денге (ГГФ), более тяжелое течение денге, когда кровь «просачивается» из разорванных кровеносных сосудов. Это может привести к шоковому синдрому денге (DSS) – последней стадии DHF – когда система кровообращения выходит из строя, вызывая кровотечение и шок, что приводит к летальному исходу без своевременного лечения. Как у пациентов с лихорадкой денге развиваются эти тяжелые состояния, не было четко понято, и, как следствие, не было разработано целевых методов лечения для предотвращения кровотечения или обратного шока у инфицированных пациентов.
"Мы обнаружили, что в тяжелых случаях особый фермент под названием триптаза разрезает белки, которые действуют как уплотнения между клетками кровеносных сосудов, что приводит к утечке кровеносных сосудов и шоку во время инфекции денге," сказал доцент Эшли Ст. Джон, из программы Duke-NUS ‘Emerging Infectious Diseases Programme, автор-корреспондент исследования.
Основываясь на этом открытии, команда хотела знать, можно ли использовать препарат, специфичный для ингибирования триптазы, для лечения кровотечения. Нафамостат мезилат, клинически одобренный ингибитор триптазы с хорошим профилем безопасности, был протестирован с использованием доклинических моделей. Они обнаружили, что введение этого препарата, который уже используется для лечения некоторых осложнений кровотечений в некоторых странах, предотвращает утечку из сосудов на модели денге. Даже отсроченное лечение препаратом было значительно эффективным в снижении утечки из сосудов денге на доклинической модели тяжелого заболевания. Команда также наблюдала, что уровни триптазы были очень высокими в крови пациентов с тяжелой формой лихорадки денге, которые перенесли DHF / DSS, но низкими у пациентов, которые легко выздоровели, подтверждая связь между высоким уровнем фермента и тяжелой болезнью денге.
"В настоящее время пациентам, страдающим тяжелой формой лихорадки денге, доступна только поддерживающая терапия, без целевого лечения этого потенциально смертельного состояния. Мы считаем, что наши результаты открывают возможность разработки новых целевых методов лечения лихорадки денге и, в частности, того, которое могло бы предотвратить шок," добавлен Asst Prof St. Джон.
"В настоящее время наблюдается рост числа случаев лихорадки денге в Сингапуре," сказал профессор Патрик Кейси, старший заместитель декана по исследованиям Duke-NUS. "Это своевременное исследование, проведенное нашими исследователями, не только вселяет надежду на новую многообещающую стратегию лечения тяжелой болезни денге, но также может иметь более широкие последствия для лечения других геморрагических заболеваний."
Авторы исследования говорят, что следующим шагом будет проведение клинических испытаний, чтобы проверить, могут ли ингибиторы триптазы обратить вспять утечку из сосудов денге и предотвратить шок у людей.