Так называемое "гормон любви," окситоцин участвует не только в укреплении отношений между матерью и ребенком и регулировании социальных связей; это также было связано с расстройствами психического здоровья, такими как аутизм, синдром Аспергера, социальная тревожность и уязвимость к зависимости. Кроме того, окситоцин запускает процесс родов и участвует во многих аспектах полового размножения, а также в соответствующих расстройствах. Гормон оказывает все эти эффекты, связываясь с рецептором окситоцина. Таким образом, вещества, нацеленные на рецептор окситоцина, обладают большим терапевтическим потенциалом при различных заболеваниях.
С момента его открытия почти 30 лет назад исследователи пытались разработать препараты, которые специфически связываются с рецептором окситоцина. Однако проведение таких экспериментов оказалось очень трудным. За исключением самого гормона окситоцина, почти ни одно лекарство, направленное на рецептор окситоцина, было одобрено для клинического использования. Команда под руководством Андреаса Плюктуна, профессора кафедры биохимии Цюрихского университета (UZH), теперь определила подробную трехмерную структуру рецептора окситоцина, связанного с кандидатом в лекарство ретозибаном, который был разработан для подавления преждевременных родов. труд.
"Выяснение структуры рецептора окситоцина было чрезвычайно сложной задачей, которая увенчалась успехом только благодаря сочетанию методов направленной эволюции и белковой инженерии, которые мы разработали за последние несколько лет," говорит Plückthun. "Понимание точного трехмерного взаимодействия ретозибана и рецептора окситоцина на атомарном уровне служит основой для разработки новых терапевтических средств, регулирующих функционирование рецептора."
Лучшее понимание рецепторного механизма
Ученые также сделали дополнительное открытие. "Чтобы обеспечить эффективное распространение сигналов, индуцированных окситоцином, рецептор окситоцина должен взаимодействовать с двумя дополнительными веществами – холестерином и магнием," говорит Ph.D. кандидат Янн Вальтенспюль. Определение точной формы рецептора позволило исследователям идентифицировать области взаимодействия для обоих этих веществ. "Идентификация этих ранее неизвестных областей в корне улучшает понимание рецепторного механизма."
Новые результаты могут быть напрямую применимы к очень тесно связанным рецепторам вазопрессина. Гормон вазопрессин контролирует содержание воды в жидкостях организма и кровяное давление, поэтому его рецепторы являются мишенями для лечения многих заболеваний, от болезни почек до сердечной недостаточности. Как и рецепторы окситоцина, рецепторы вазопрессина также участвуют в расстройствах аутистического спектра. "Таким образом, наша работа может стимулировать разработку новых лекарств от очень широкого спектра широко распространенных и тяжелых заболеваний человека," говорит Андреас Плюктун.