Препарат для таргетной терапии, используемый при раке груди и почек, также может продлить выживаемость без прогрессирования для пациентов с запущенным раком головы и шеи, которые имеют высокий риск рецидива после стандартного лечения. Пациенты, включенные в рандомизированное исследование фазы II, которые получали ингибитор mTOR эверолимус, имели больше шансов избавиться от рака через год после терапии, чем те, кто принимал препарат плацебо, и преимущество сохранялось для пациентов с мутациями в их гене TP53. Полученные данные могут представить новый вариант лечения для группы пациентов, выживаемость которых не улучшилась более чем за 30 лет.
Исследование будет представлено на междисциплинарном симпозиуме по раку головы и шеи 2020 года, который состоится 27-29 февраля в Скоттсдейле, штат Аризона.
"В то время как показатели излечения, как правило, выше 85% для пациентов с раком головы и шеи, связанного с ВПЧ, они, как правило, менее 40% для пациентов с заболеванием, связанным с курением," сказал ведущий автор Чери-Энн О. Натан, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой отоларингологии / хирургии головы и шеи в Университете штата Луизиана (LSU) Health Shreveport и директор хирургии головы и шеи в Онкологическом центре Файст-Вейлер. "Эти пациенты чаще всего рецидивируют, и их выживаемость не изменилась на протяжении десятилетий, несмотря на достижения в хирургии, лучевой терапии и химиотерапии."
Чтобы устранить это несоответствие, исследователи сосредоточили свое внимание на пациентах с запущенной, HPV-отрицательной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC) или HPV-положительным заболеванием и историей курения более 10 упаковок-лет, и набрали 52 пациента, получивших до один год приема эверолимуса или плацебо. Приемлемые пациенты должны были быть здоровыми после окончательного лечения химиолучевой терапией или хирургического вмешательства с последующей химиолучевой терапией. Затем исследователи отслеживали, как долго они оставались без рака после дополнительной терапии.
Через год у 81% пациентов, получавших эверолимус, не наблюдалось прогрессирования заболевания, по сравнению с 57% пациентов в группе плацебо (p = 0.039). Доктор. Натан пояснил, что этот момент времени не был оговорен априори и является апостериорным анализом. Двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания, которая была первичной конечной точкой, по-прежнему в пользу эверолимуса, но больше не была значимой. Анализ подгруппы показал, что для пациентов с мутациями TP53 разница в выживаемости оставалась значительной еще в течение года после прекращения иммунотерапии (двухлетняя ВБП 70% против 22%).5%, p = 0.036). Разница не была значимой через два года для пациентов без мутации.
В то время как мутации TP53 встречаются почти в 80% случаев HNSCC, связанных с курением и ВПЧ, потенциальная связь между TP53, путем mTOR и выживаемостью стала неожиданностью для исследователей. "На самом деле нет лекарства, которое нацелено на TP53, поэтому у нас никогда не было таргетной терапии для него и мы не считали это действенной мутацией," она сказала.
Шестнадцать из 28 пациентов, принимавших эверолимус, и семь из 24 пациентов, принимавших плацебо, испытали токсичность 3 степени или выше, включая три и пять серьезных нежелательных явлений, соответственно. Доктор. Натан сказал, что переносимость препарата указывает на то, что он может иметь потенциал в качестве долгосрочной поддерживающей терапии для отсрочки рецидива у пациентов из группы высокого риска.
"Хотя размер выборки невелик, поскольку она закрылась из-за отсутствия накопления, эти результаты указывают на то, что пациентам с высоким риском рецидива опухоли можно назначать ингибиторы mTOR, чтобы остановить прогрессирование и предотвратить рост любых остаточных раковых клеток. Мы надеемся, что рак головы и шеи можно рассматривать как хроническое заболевание, подобное некоторым видам рака груди," она объяснила. "Эверолимус используется для пациентов с раком груди или почечно-клеточным раком в течение длительных периодов времени без серьезных побочных эффектов, и есть вероятность, что пациенты с мутацией TP53 с болезнью головы и шеи также увидят преимущество в выживаемости."
Необходимы дополнительные испытания для подтверждения связи между TP53 и выживаемостью, а также для определения безопасности продолжения приема препарата пациентами с HNSCC в течение нескольких лет.