Шагая вперед в борьбе с раком, исследователи определили многообещающие соединения, которые подавляют ключевой фактор развития многих форм заболевания, включая рак легких, простаты, толстой кишки, мочевого пузыря и поджелудочной железы.
До сих пор опухоли, вызванные мутациями гена Ras, упорно противостояли многочисленным попыткам заблокировать их рост. "Это была особая проблема," сказал исследователь Дэвид Бротиган из Медицинского факультета Университета Вирджинии и США.Ва. Онкологический центр. "Нам известно, что Ras является одним из доминирующих онкогенов болезней человека в течение 30 лет, поэтому он был очевидной мишенью для разработки лекарств. … Но он сопротивлялся попыткам прямого таргетинга на протяжении многих-многих лет."
Исследователи надеются, что их открытие приведет к созданию лекарств, которые могут замедлить или остановить рак солидных опухолей, вызванный мутировавшим Ras. "Нам все еще необходимо оптимизировать эти соединения, а затем охарактеризовать агенты на предмет токсичности … и определить их оптимальный путь доставки, например, пероральный или внутривенный, прежде чем переехать в клинику," сказал ведущий исследователь д-р. Дэн Теодореску, директор онкологического центра Университета Колорадо. "Но мы рассматриваем эту работу как ценный первый шаг в разработке нового класса терапевтических агентов."
Более трети опухолей человека содержат мутации Ras, но предыдущие попытки нацелить на белок, продуцируемый геном Ras, оказались безуспешными в клиническом применении. Теодореску и его команда использовали новый подход, ища соединения, которые будут специфически связываться с родственным белком Ras по имени Ral, который активируется Ras.
Исследователи отсеяли библиотеку из 500000 соединений до 200, затем до 80 и, в конечном итоге, до трех. Браутиган, У.Ва.Отделение микробиологии, иммунологии и биологии рака, и Bryce M. Пасхальный, У.Ва.Отдел биохимии и молекулярной генетики разработал анализы для проверки того, какие соединения оказывают желаемый эффект на раковые клетки мочевого пузыря. Эти анализы были ключевыми для демонстрации специфичности Ral. Соединения были прикреплены к Ral путем компьютерного моделирования молекулярной структуры белка и протестированы на их способность подавлять опухоли человека, выращенные на мышах.
Всего 19 исследователей из четырех сотрудничающих институтов – Колорадо, США.Ва., Университет Индианы и Йельский университет – были задействованы в работе.
Для следующего шага Теодореску, бывший U.Ва. исследователь, инициировавший проект во время учебы в U.Ва., сотрудничает с компанией NantBioScience, занимающейся разработкой лекарств, для разработки и коммерциализации противораковых лекарств и диагностических продуктов, ориентированных на Ral. Хотя перспективы многообещающие, вероятно, пройдут годы, прежде чем лекарство сможет появиться на рынке.