Отказ костного мозга из-за острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) является важным фактором высокой заболеваемости и смертности от этого заболевания. Предыдущие исследования на мышах предполагают, что клетки AML подавляют здоровые гемопоэтические (кроветворные) стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC). Исследование, опубликованное в STEM CELLS, дополняет этот объем знаний, показывая, как секретируемые клеточные факторы, в частности белок, называемый трансформирующим фактором роста бета 1 (TGFβ1), приводит к нарушению производства здоровых клеток крови (процесс, называемый гематопоэзом). в людях.
Результаты исследования показывают, что блокирование TGFβ1 может улучшить кроветворение у пациентов с ОМЛ.
По данным Американского онкологического общества, хотя ОМЛ составляет лишь около 1 процента всех онкологических заболеваний, это второй по частоте диагностированный тип лейкемии. ОМЛ влияет на кровь и костный мозг – губчатую ткань внутри костей, где вырабатываются клетки крови. Смертность высока – для людей в возрасте 20 лет и старше пятилетняя выживаемость мала – 26 процентов.
Механизмы развития ОМЛ до конца не изучены, но обычно считается, что он начинается с гемопоэтических стволовых клеток или предшественников, которые развиваются в миелоидные клетки и, в свою очередь, становятся эритроцитами, лейкоцитами или тромбоцитами. Это последнее исследование, проведенное учеными из Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе, было разработано для изучения того, какую роль жидкости, секретируемые лейкозными клетками, могут играть в подавлении роста здорового кроветворного ствола и HSPC.
"Эксперименты с использованием кондиционированных сред (CM) из клеток AML для устранения секреторных механизмов проводились ранее, но в основном на мышах. Чтобы по-новому взглянуть на то, как это проявляется у людей, мы сосредоточились на взаимодействии между лейкемическими клетками и здоровыми HSPC, используя систему in vitro, моделирующую in vivo ситуацию инфильтрации костного мозга клетками AML," сказал автор-корреспондент исследования Томас Шредер, M.D., Ph.D., Отделение гематологии, онкологии и клинической иммунологии. Это было достигнуто путем воздействия на здоровые CD34 + HSPC, полученные из костного мозга, супернатанты, полученные из клеточных линий AML и недавно диагностированных пациентов с AML. (CD34 является маркером HSC человека, а супернатанты – это продукты, секретируемые клетками.)
"Наши результаты показали, что воздействие супернатантов, полученных из AML, значительно ингибирует пролиферацию, клеточный цикл, образование колоний и дифференциацию здоровых CD34 + HSPC," Доктор. Шредер сообщил. "Дальнейшие эксперименты показали, что лейкозные клетки вызывают функциональное ингибирование здоровых HSPC, по крайней мере частично, через TGFβ1.
"Блокирование пути TGFβ1 – это то, что может быть достигнуто фармакологически с помощью ингибитора TGFβ1, такого как SD208. Наши данные показывают, что это может быть многообещающим подходом к улучшению кроветворения у пациентов с ОМЛ."
Доктор. Ян Нолта, главный редактор журнала STEM CELLS, сказал:, "очень важно найти факторы для возможного вмешательства в сложную проблему подавления нормального кроветворения клетками AML. Возможность нацеливания на TGFβ1, чтобы позволить нормальным стволовым клеткам и клеткам-предшественникам разрастаться, является многообещающим шагом к будущим методам лечения."