Экспериментальный "умная бомба" лекарственный препарат ровалпитузумаб тезирин (Rova-T) кажется безопасным и демонстрирует эффективность в лечении пациентов с запущенным мелкоклеточным раком легкого (SCLC), согласно результатам первого клинического испытания на людях, которое будет представлено сегодня Мемориальным онкологическим центром имени Слоуна Кеттеринга ( MSK) на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго в 2016 г. (Реферат № LBA8505)
Кроме того, результаты показывают, что пациенты лучше реагировали на лекарство, когда их опухоли экспрессировали высокие уровни дельта-подобного белка 3 (DLL3), белка Rova-T.
SCLC составляет примерно 15 процентов всех случаев рака легких и является особенно агрессивным – около двух третей пациентов имеют обширную стадию заболевания на момент постановки первого диагноза, а средняя выживаемость для этих пациентов составляет менее года. Существенные достижения в лечении этого заболевания далеко отстают от других видов рака. Рова-Т – первый препарат с молекулярной направленностью, показавший противоопухолевую эффективность при МРЛ.
"Цель всегда состоит в том, чтобы дать правильному пациенту правильное лекарство в нужное время, но пациенты с запущенным мелкоклеточным раком легкого не получили никакой пользы от каких-либо новых целевых методов лечения, доступных пациентам с другими типами рака," сказал Чарльз М. Рудин, доктор медицинских наук, руководитель службы торакальной онкологии в MSK, который представит результаты во время брифинга для прессы, посвященного важным клиническим исследованиям, проведенным на заседании ASCO. "Они отчаянно нуждаются в новых вариантах лечения, поэтому возможность предсказать, сможет ли пациент отреагировать на Rova-T, проверив свою опухоль на сверхэкспрессию белка DLL3, имеет решающее значение, потому что в конечном итоге это может помочь нам дать этот препарат пациентам, которые, скорее всего, получат пользу от его и не давайте его пациентам, которые не."
Белок DLL3 высоко экспрессируется примерно в двух третях опухолей SCLC. Rova-T, конъюгат антитело-лекарственное средство, связывается с DLL3 на поверхности опухолевых клеток и действует как троянский конь, доставляя токсичные вещества в клетку. Полезная нагрузка слишком эффективна, чтобы ее можно было использовать как отдельное лекарство, но она относительно безопасна при присоединении к антителу. Поскольку белок DLL3 не экспрессируется в здоровых клетках, повреждение нормальной ткани при приеме Rova-T ограничено.
Основные выводы
В клиническое испытание было включено 74 пациента с МРЛ, прогрессирующим после хотя бы одного курса терапии. Из 60 поддающихся оценке пациентов, получавших дозы в активном диапазоне 0.2-0.4 мг / кг, 68 процентов испытали по крайней мере стабилизацию заболевания, что означает, что их рак не ухудшился, а у 18 процентов было подтверждено значительное уменьшение опухоли.
В исследование были включены 26 поддающихся оценке пациентов с опухолями, сверхэкспрессирующими DLL3. Устойчивое течение болезни было достигнуто у 89% этих пациентов; 39 процентов имели значительное подтвержденное уменьшение опухоли.
Двенадцать пациентов, чьи опухоли сверхэкспрессируют DLL3, получали Rova-T в качестве терапии третьей линии, для которой в настоящее время не существует одобренной терапии. У половины этих пациентов отмечалось значительное уменьшение опухоли, а у 92 процентов заболевание по крайней мере стабилизировалось. Четверо из этих пациентов прожили более шести месяцев, в том числе двое, которые прожили не менее 18 месяцев.
Побочные эффекты от Rova-T были управляемыми и включали накопление жидкости, низкое количество тромбоцитов и сыпь.
Что дальше
Это было раннее клиническое испытание, поэтому результаты считаются предварительными, пока не будут подтверждены в более крупных испытаниях с большим количеством пациентов.
"Я призываю всех онкологов и пациентов искать информацию о клинических испытаниях, поскольку они часто дают пациентам возможность получать новые лекарства и другие методы лечения за годы до того, как они станут более доступными," Доктор. Рудин сказал. "Все более важно помнить, что почти все достижения в лечении рака, доступные сегодня, сначала оценивались в клинических испытаниях."
Он добавил, что будущие клинические испытания по изучению эффективности Rova-T в лечении SCLC, как правило, будут сосредоточены на подгруппе пациентов, опухоли которых экспрессируют мишень DLL3.
В настоящее время в MSK проводится открытое клиническое испытание Rova-T для пациентов с поздней стадией SCLC, которые ранее получали как минимум два курса лечения (NCT02674568). Все пациенты, включенные в это основное испытание, получат Rova-T, поскольку не существует стандартного препарата третьей линии для тестирования Rova-T против.
Доктор. Рудин также отметил, что существуют и другие важные направления исследований, связанных с Rova-T, в том числе то, как препарат влияет на микросреду опухоли; вызывает ли это иммунный ответ; и если есть группа пациентов, для которых этот препарат может быть небезопасным.
Другие учреждения, соавторы презентации на ASCO 2016, включают Научно-исследовательский институт Сары Кэннон и Онкологию Теннесси, Нэшвилл; Институт рака Герцога, Дарем; Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Хьюстон; Вашингтонский университет, ул. Луи; Университет Алабамы-Бирмингема; и Stemcentrx, Inc., Южный Сан-Франциско, спонсировавшая испытание.