Два новых клинических отчета проливают свет на то, почему некоторые люди страдают от повторяющихся эпизодов идиопатической анафилаксии – потенциально опасного для жизни состояния неизвестной причины, характеризующегося падением артериального давления, эпизодами обморока, затрудненным дыханием и хрипами.
У некоторых из этих людей исследователи обнаружили тучные клетки (тип иммунных клеток, участвующих в аллергических реакциях), которые имеют мутировавший рецептор на поверхности клетки, который нарушает нормальные процессы в клетке. Ученые, поддерживаемые Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национального института здоровья (NIH), говорят, что связь этой мутации с неспровоцированной анафилаксией поразительна. Есть надежда, что эти люди могут отреагировать на ингибиторы, нацеленные на рецептор мутированной клеточной поверхности.
В то время как некоторые люди страдают анафилаксией как частью серьезной аллергической реакции, у двух из трех человек анафилаксия не имеет известной причины, и поэтому анафилактическая реакция называется идиопатической.
Анафилаксия возникает, когда тучные клетки выделяют большое количество химических веществ (гистаминов, простагландинов и лейкотриенов), которые вызывают протекание кровеносных сосудов, набухание тканей бронхов и падение артериального давления. Возникающие в результате состояния, такие как шок и потеря сознания, обычно проходят у большинства людей, получавших адреналин (адреналин) и меры первой помощи. Однако в редких случаях может наступить смерть.
Аномально низкое кровяное давление и эпизоды обморока также являются признаками мастоцитоза – заболевания, при котором у людей наблюдается чрезмерное количество тучных клеток. Несколько лет назад Дин Меткалф, М.D., заведующий лабораторией аллергических заболеваний НИАИД, Джем Акин, М.D., Ph.D., и их коллеги из NIAID решили выяснить, может ли идиопатическая анафилаксия иметь генетический триггер, связанный с мастоцитозом. Известно, что системный мастоцитоз у взрослых часто возникает в результате мутации рецептора Kit, обнаруженного на поверхности тучных клеток, – открытие, впервые сделанное доктором М. Команда Меткалфа в 1995 году.
Мутация вызывает аномальный рост тучных клеток, как это наблюдается при биопсии костного мозга пациентов с мастоцитозом. Поэтому команда NIAID спросила, может ли мутация Kit вызвать рост тучных клеток и вызвать мастоцитоз, и это было связано с анафилактическими реакциями, может ли та же мутация предрасполагать тучные клетки к высвобождению химических веществ, ответственных за идиопатическую анафилаксию?
В двухлетнем исследовании, проведенном в Клиническом центре NIH, исследователи обследовали 48 пациентов с диагнозом мастоцитоз с ассоциированной анафилаксией или без нее, 12 пациентов с идиопатической анафилаксией и 12 пациентов без каких-либо заболеваний. В группе из 12 пациентов, у которых была идиопатическая анафилаксия, у пяти были обнаружены признаки нарушения в линии тучных клеток (нарушение клональных тучных клеток). Исследователи искали доказательства мутации Kit у трех пациентов, анализируя образцы костного мозга, и все три образца дали положительный результат. Полученные данные демонстрируют, что некоторые пациенты с идиопатической анафилаксией имеют аберрантную популяцию тучных клеток с мутированным Kit.
"Мы считаем, что мутация может предрасполагать людей к идиопатической анафилаксии," говорит доктор. Меткалф. "Наши результаты показывают, что у пациентов с идиопатической анафилаксией, а также у людей с тяжелой аллергией мы должны искать критические генетические мутации, которые могут изменить реакцию тучных клеток."
Доктор. Меткалф и его коллеги из NIAID сообщают о своих выводах в двух журналах. В исследовании, опубликованном в раннем онлайн-выпуске журнала Blood, описывается наличие аномальной популяции тучных клеток в подгруппе пациентов с идиопатической анафилаксией. Выводы о механизме, приводящем к массовой активации клеток Китом и рецептором IgE, ответственным за аллергические реакции, опубликованы в Интернете в Cellular Signaling.
По данным команды NIAID, и Kit, и рецептор IgE, ответственные за аллергические реакции, активируют тучные клетки через общий внутренний белок тучных клеток. Они также обнаружили, что мутированный набор заметно повышает активность этого белка, что приводит к усилению передачи сигналов клетками.
В настоящее время ученые пытаются выяснить, ведут ли искусственные тучные клетки с мутировавшим набором химические вещества или выделяют ли они химические вещества иначе, чем нормальные тучные клетки, а также реагируют ли они на ингибиторы, нацеленные на набор.
Источник: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний