Медицинские исследователи из Университета Шеффилда определили структуру ключевой части рецептора ожирения человека – важного фактора в регулировании жировых отложений – который может помочь в разработке новых методов лечения осложнений ожирения и анорексии.
Это крупное достижение в исследовании, опубликованное в журнале Structure, значительно расширит возможности создания лекарств, которые могут как блокировать, так и стимулировать рецепторы гормона ожирения лептина. Это может изменить жизнь людей, страдающих ожирением и недоеданием.
Исследователи решили сложную кристаллическую структуру лептин-связывающего домена рецептора ожирения с помощью современной рентгеновской кристаллографии, помогая им понять, как блокировать или стимулировать рецептор. Лептин, гормон ожирения, вырабатывается жиром, и избыток лептина предрасполагает людей с избыточным весом к таким состояниям, как рассеянный склероз, рак и сердечные заболевания, в то время как дефицит лептина, который возникает при недоедании, приводит к бесплодию и иммунодефициту.
Блокирование рецептора и, следовательно, чрезмерное действие лептина может предотвратить осложнения ожирения, а стимуляция рецептора может улучшить фертильность и иммунный ответ.
Профессор Ричард Росс, профессор эндокринологии Шеффилдского университета, сказал: "Это новаторское исследование дает нам возможность создавать новые лекарства, которые могут лечить состояния и заболевания, связанные с ожирением, такие как рассеянный склероз, диабет и сердечно-сосудистые заболевания.
"Регулирование действия рецептора ожирения обеспечивает новый подход к лечению состояний, связанных как с ожирением, так и с анорексией, и может иметь огромное значение для миллионов людей, чье качество жизни и здоровья ухудшается из-за ожирения или недоедания."
Контроль аппетита – это фундаментальный базовый физиологический стимул, который, в свою очередь, связан со многими другими аспектами физиологии, в частности с фертильностью и иммунным ответом.
Профессор Пит Артимюк с факультета молекулярной биологии и биотехнологии Университета Шеффилда сказал: "Рецептор ожирения человека связывает гормон лептин, и вместе они играют ключевую роль в регулировании аппетита, фертильности и иммунитета.
"С помощью рентгеновской кристаллографии мы определили структуру лептин-связывающего домена рецептора, связанного с потенциальным терапевтическим антителом, которое блокирует связывание лептина. Это первая кристаллическая структура для любой части этого важного рецептора.
"Поскольку теперь мы знаем точную атомную структуру рецептора, мы можем начать конструировать молекулы лекарства, которые могут изменять его активность. Это может быть полезно при лечении различных заболеваний, от ожирения до аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз."