Естественные клетки-киллеры вашей иммунной системы распознают и атакуют два основных вида опасности: клетки, инфицированные вирусами, и клетки, пораженные раком. Когда естественные клетки-киллеры (NK) видят раковую клетку, они убивают ее (естественно,…). И основная цель исследований заключалась в том, чтобы определить, как NK-клетки делают это "видя." Один из способов, которым NK-клетки видят рак, – это распознавать фрагменты мутировавшей ДНК, отображаемые на "серебряные тарелки" производится генами лейкоцитарного антигена человека (HLA).
Фактически, существует два класса генов HLA. Гены HLA класса 1 выполняют именно эту задачу, создавая белки, отображающие ДНК клетки для исследования и оценки. Но в то время как гены HLA класса 1 помогают идентифицировать плохих игроков среди собственных клеток организма, гены HLA класса 2 помогают метить тело и нацелены на захватчиков извне, сплачивая антитела против таких вещей, как бактерии.
Итак, почему недавние исследования показали, что пациенты, раковые клетки которых отмечены высоким содержанием белков HLA класса 2, имеют лучшие результаты?? Конечно, HLA класса 1 заставляет NK-клетки атаковать опухолевую ткань, но это не значит, что HLA класса 2 взаимодействует с NK-клетками, верно?
Неправильный.
Исследование онкологического центра Университета Колорадо, недавно опубликованное в журнале Nature Immunology, показывает, что NK-клетки действительно взаимодействуют с HLA класса 2. Последствия могут помочь исследователям лучше использовать иммунную систему для борьбы с раком, и, с другой стороны, может также помочь успокоить атаку иммунной системы на здоровые ткани при некоторых аутоиммунных состояниях.
"Было понимание, что NK-клетки взаимодействуют с HLA класса 1, но не с классом 2. Идентификация механизма, который класс 2 использует для взаимодействия с NK-клетками, меняет наше восприятие биологии NK-клеток," говорит соавтор исследования Пол Норман, доктор философии.D., Исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры персонализированной медицины Медицинской школы CU и кафедры микробиологии и иммунологии.
По сути, сотрудники Немецкого центра исследований инфекций провели скрининг многих типов белков, созданных генами HLA класса 2, чтобы выяснить, будут ли они активировать NK-клетки.
"Это называется скринингом лигандов – проверьте много потенциальных лигандов и посмотрите, что прилипнет. Но поскольку был установлен факт, что HLA класса 2 не взаимодействует с NK, никто не смотрел. Они были достаточно умны, чтобы смотреть, когда никто другой," Норман говорит.
В частности, команда обнаружила, что разновидность HLA класса 2, называемая HLA-DP401, действительно активирует NK-клетки, а HLA-DP401 является одним из наиболее распространенных вариантов (называемых аллелями), обнаруживаемых у европейцев.
"Проблема в том, что не каждая из этих молекул HLA класса 2 распознается NK-клетками. HLA полиморфен, и разные люди имеют разные виды. Следующий шаг – определить, у каких пациентов правильные комбинации HLA класса 2 и NK-клеток – как мы недавно опубликовали для HLA класса 1 в защите от лейкемии – и затем мы могли бы научиться создавать NK-клетки для взаимодействия с аллелями HLA 2-го класса, которые они не взаимодействовать с сейчас," Норман говорит.
Текущие исследования Нормана надеются дополнительно определить механизм взаимодействия между белками, созданными генами HLA класса 2, и NK-клетками.
"В конце концов, это может стать еще одним способом направить иммунную систему к раку, а не к здоровым тканям," Норман говорит.