Исследователи из UCSF и Университета Торонто определили потенциально новый способ борьбы с ВИЧ-инфекцией, основанный на остатках древних вирусов, эндогенных ретровирусов человека (HERV), которые стали частью генома каждой клетки человека.
Растущее количество данных свидетельствует о том, что ВИЧ-инфекция может способствовать экспрессии HERV, нарушая нормальный контроль, который держит HERV под контролем.
У некоторых ВИЧ-инфицированных Т-клетки, борющиеся с инфекцией, способны нацеливаться на клетки, экспрессирующие HERV.
Исследователи полагают, что их результаты, опубликованные в выпуске журнала «PLoS Pathogens» от 9 ноября 2007 г., могут привести к созданию вакцины против HERV, убивающей ВИЧ-инфицированные клетки.
«Одним из важных ограничений Т-клеточной вакцины против самого ВИЧ является то, что ВИЧ существует во многих вариациях и постоянно мутирует. Если мы сможем найти другие способы для иммунной системы нацеливаться на ВИЧ-инфицированные клетки, мы сможем преодолеть эту проблему, создав вакцину против ВИЧ. HERV может предоставить нам хорошую цель для тестирования », – сказал соавтор исследования Кейт Э. Гаррисон, доктор философии., постдокторант в отделении экспериментальной медицины UCSF.
HERV, человеческие эндогенные ретровирусы, представляют собой геномные окаменелости, оставшиеся после древних вирусных инфекций, которые существуют в основном в спящем состоянии в каждой клетке. Хотя HERV присутствует в каждой клетке, ВИЧ может нарушить нормальные ограничения активности HERV, поскольку он изменяет клетку, чтобы производить больше ВИЧ. Это побудило авторов исследования искать ответы Т-клеток на HERV у ВИЧ-положительных людей.
Они обнаружили Т-клеточные реакции на HERV у ВИЧ-положительных людей, которых не было у ВИЧ-отрицательных людей.
Исследователи также сравнили Т-клетки, распознающие HERV, с другими типами Т-клеток, включая те, которые распознают ВИЧ. Они обнаружили, что Т-клетки, распознающие HERV, отличаются от Т-клеток, распознающих ВИЧ.
"ВИЧ плохо сдерживается иммунной системой, что приводит к прогрессированию болезни у большинства людей. Напротив, инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ) обычно контролируется пожизненно. HERV-специфические Т-клетки имеют больше общих черт с Т-клетками, убивающими ЦМВ, чем с Т-клетками, убивающими ВИЧ. Это обнадеживающее открытие, которое предполагает, что HERV-специфические Т-клетки могут быть более эффективными, чем ВИЧ-специфические Т-клетки в борьбе с вирусом," сказал соавтор исследования, Брэд Джонс, бакалавр наук, аспирант кафедры иммунологии Университета Торонто.
Исследователи изучили 29 человек, недавно инфицированных ВИЧ в рамках проекта UCSF OPTIONS, и 13 ВИЧ-отрицательных лиц и 3 инфицированных гепатитом С ВИЧ-отрицательных лиц из Торонто. В группе, недавно инфицированной ВИЧ, исследователи обнаружили взаимосвязь между степенью Т-клеточного ответа на HERV и уровнями вируса ВИЧ, присутствующего в их крови.
«Хотя эти результаты являются предварительными, они поощряют новые способы заставить иммунную систему потенциально нацеливаться на ВИЧ-инфицированные клетки», – сказал соавтор исследования Марио А. Островски, доктор медицинских наук, доцент кафедры иммунологии Университета Торонто.
Исследователи считают, что можно создать вакцину, содержащую антигены HERV, которые будут стимулировать Т-клетки, нацеленные на клетки, экспрессирующие HERV. Хотя вакцина не будет производить Т-клетки, способные распознавать сам ВИЧ, она вызовет клеточный иммунный ответ, который все еще может защитить людей от заражения или ограничить степень повреждения, вызванного ВИЧ.
«Эти результаты могут привести к новым направлениям атак против ВИЧ, и ключ к разгадке пришел из исследования вирусов внутри нас», – сказал соавтор исследования, Дуглас Ф. Никсон, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения экспериментальной медицины UCSF.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Франциско