Исследования пациентов с иммунодефицитами, включающими мутации одного гена, могут многое рассказать о нашей иммунной системе, особенно когда фактические симптомы не соответствуют клиническим ожиданиям.
Австралийские ученые признают такой разрыв между ожиданиями и реальностью в новом исследовании, в котором изучаются люди с «синдромом аутосомно-доминантного гипер-IgE».
Синдром гипер-IgE возникает из-за мутации в гене STAT3. Это делает пациентов несколько более восприимчивыми, чем обычно, к раку крови, известному как «лимфомы», и подвергает их рецидивирующим кожным инфекциям и пневмонии. Хотя эти симптомы, безусловно, представляют собой проблему, лабораторные эксперименты и модели на животных предсказывают гораздо большую восприимчивость к вирусам и раку, чем на самом деле.
Аспирант Меган Айвз, доктор Элисса Диник и доцент Стюарт Танге из Сиднейского института медицинских исследований Гарвана обнаружили, что иммунная система людей с синдромом гипер-IgE имеет гораздо большую избыточность или компенсаторную способность, чем ожидалось. В частности, исследовательская группа ожидала, что пациенты будут значительно менее способны создавать эффективные «Т-киллеры», класс иммунных клеток, которые уничтожают вторгшиеся микробы и рак. Их результаты опубликованы в Журнале аллергии и клинической иммунологии, который теперь доступен онлайн.
"В нормальных условиях молекула STAT3 передает биохимические сигналы в Т-клетки, которые инструктируют их включить свой убивающий механизм. У пациентов с гипер-IgE, у которых отсутствует этот ген, сигнал большую часть времени просто отвлекает, и это, похоже, работает," сказала д-р Элисса Диник.
"Существуют определенные молекулы, которые необходимы Т-киллерным Т-клеткам для того, чтобы стать эффективными, и, возможно, в случае очень небольшого количества вирусов и лимфом пациенты с гипер-IgE не могут генерировать сигналы, необходимые для выработки этих молекул. Однако они действительно эффективны против большинства вирусов и рака."
Доцент Стюарт Танге считает, что исследование важно, потому что оно подчеркивает различия между результатами, полученными с помощью модели на мышах, и реальных инфекционных заболеваний человека. "Я считаю, что найти объяснение прогнозу, которого не удалось, так же полезно, как и получить подтверждение прогноза," он сказал.
"Работа Меган позволяет нам понять, почему пациенты с гипер-IgE не очень плохо себя чувствуют, как и следовало ожидать. Это понимание жизненно важно с клинической точки зрения, потому что оно может позволить нам более эффективно устранять фактические симптомы."