Предложенный «удар и убивает» стратегию устранить фармакологическую активацию объединений ВИЧ скрытого выражения ВИЧ, чтобы сделать инфицированные клетки видимыми к иммунной системе с последующим свободно установленным убийством. Работая над шагом «убийства», команда исследователей во главе со Скоттом Кёнигом от MacroGenics в Роквилле, США, и Томаса Сихлэра от Gilead Sciences в Фостер-Сити, США, проектировала и оценила так называемое Dual-Affinity Re-Targeting (DART) bispecific молекулы. У молекул есть две руки: первое связывает определенно с белком ENV ВИЧ и вторым к CD3, молекула, найденная на цитостатическом (или убийца) T клетки. В отличие от использования убивать-стратегии, которая основана на определенных для ВИЧ клетках убийцы Т, СТРЕЛКА, CD3-обязательная рука может потенциально принять на работу и активировать любой вид клетки убийцы Т, таким образом предприняв намного более широкую атаку на выражающих ENV целевых клетках.
На основе шести различных антиогибающих антител исследователи произвели ряд молекул СТРЕЛКИ и проверили их в соединении покоящихся клеток CD4 T, изолированных от дарителей, и заразили ВИЧ дикого типа, изолирует и нестимулируемые клетки CD8 T от тех же самых людей. В противоположность делящимся клеточным линиям или стимулируемым митогеном моделям времени ожидания, исследователи утверждают, что эти клетки могут лучше приблизиться, покоящиеся государственные и соответствующие низкие уровни поверхностного ENV выразили на клетках водохранилища от зараженных ВИЧ людей на антиретровирусной терапии. Они нашли, что установленное СТРЕЛКОЙ co-участие зараженной ВИЧ цели CD4 и клеток исполнительного элемента CD8 приводит к клеточной активации исполнительного элемента и целевому убийству клетки.
Кроме того, исследователи смогли показать, что молекулы СТРЕЛКИ были способны к сокращению уровня выражения ВИЧ исключая виво в клетках крови, изолированных от зараженных ВИЧ участников на подавляющей антиретровирусной терапии, предположив, что установленное СТРЕЛКОЙ убийство клеток водохранилища происходит. «Окончательное доказательство сокращения водохранилища должно было бы быть получено, в естественных условиях проверив молекул СТРЕЛКИ», исследователи признают и предлагают, чтобы их результаты «оказали поддержку, чтобы оценить bispecific молекулы перенаправления T-клетки в модели животных времени ожидания ВИЧ, чтобы определить, может ли источник ВИЧ быть безопасно уменьшен в естественных условиях».