Новое исследование объединяет сложные междисциплинарные подходы к разгадке молекулярной загадки, которая может привести к альтернативным терапевтическим стратегиям при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Исследование, опубликованное Cell Press в октябрьском выпуске журнала Cancer Cell, определяет ранее нераспознанную цель AML, которая хорошо реагирует на фармакологическое ингибирование и может быть отличным кандидатом для использования в будущих клинических испытаниях.
ОМЛ – это тип рака крови, который нарушает нормальное производство клеток крови. "Долгосрочная выживаемость пациентов с ОМЛ остается низкой, несмотря на режимы интенсивной химиотерапии," объясняет старший автор исследования, д-р. Кимберли Стегмайер из Института рака Дана-Фарбер, Института Броуда Гарварда и Массачусетского технологического института и Детской больницы Бостона. "Для пожилых людей долгосрочная выживаемость мала, и многие пожилые пациенты не могут переносить стандартную цитотоксическую терапию." К сожалению, определение новых стратегий лечения оказалось трудным, поскольку многие потенциальные мишени представляют собой белки, которые плохо реагируют на стандартные фармакологические методы.
Другой задачей было раскрыть молекулярные механизмы, связанные с соединениями, которые ингибируют или обращают вспять прогрессирование ОМЛ. Идентификация цели необходима для оптимизации медикаментозного лечения. Доктор. Стегмайер и его коллеги ранее продемонстрировали, что ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) проявляют активность против AML. Однако это открытие несколько озадачило, поскольку EGFR не выражается в AML. Исследователи использовали сложные междисциплинарные подходы к изучению экспрессии генов (геномика), а также структуры и функции белков (протеомика), чтобы выяснить молекулярную основу действия ингибиторов EGFR при ОМЛ.
Тирозинкиназа селезенки (Syk) была идентифицирована как мишень при AML. Syk экспрессируется в клетках крови и имеет решающее значение для правильной дифференцировки клеток крови. Недавние исследования показали, что Syk вызывает рак крови, особенно лимфомы и лейкозы. Генетическая и фармакологическая инактивация Syk привела к анти-AML-активности в клеточных линиях AML, первичных образцах пациентов и животных моделях AML. Важно отметить, что в настоящее время проходят клинические испытания ингибиторы Syk.
Эти результаты идентифицируют Syk как многообещающую терапевтическую мишень для лечения AML. "Поскольку пероральный хорошо переносимый ингибитор Syk в настоящее время находится в клинической разработке для других показаний, наши результаты должны иметь непосредственное отношение к клиническим испытаниям ингибирования Syk у пациентов с AML," сказать доктор. Stegmaier. "Наше исследование также подтверждает возможность интеграции генетического и протеомного подходов для идентификации малых молекул и их механизмов действия."
Источник: Cell Press (новости: в сети)