Нет никаких сомнений в том, что с увеличением веса тела увеличивается и артериальное давление. Теперь, изучая мышей, исследователи Джона Хопкинса точно выявили, какие молекулы, вероятно, ответственны за связь между ожирением и артериальным давлением. Исследователи недавно сообщили в журнале Circulation Research, что блокирование одной из этих молекул – сигнального канала, который находится в крошечном органе сбоку на вашей шее, – эффективно снижает кровяное давление у тучных мышей.
"Ожирение приводит к множеству неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, и значительная часть из них связана с плохо контролируемым артериальным давлением," говорит Всеволод Полоцкий, М.D., Ph.D., профессор медицины Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и старший автор новой статьи. "Мы определили, что может быть новым способом снижения артериального давления у пациентов с ожирением, и улучшили эти результаты."
Почти у трети взрослых американцев высокое кровяное давление, и только около половины из них контролируют свое кровяное давление с помощью лекарств и изменения образа жизни. По словам Полоцкого, гипертонию особенно трудно лечить у пациентов с ожирением.
Новая работа вращается вокруг лептина, молекулы, которая контролирует аппетит и метаболизм в ответ на пищу. Люди с ожирением часто становятся устойчивыми к лептину, поэтому повышение уровня молекулы после еды больше не способствует ускорению метаболизма и не вызывает чувство сытости. В ответ на это сопротивление уровень лептина продолжает расти с ожирением. Также было показано, что лептин повышает кровяное давление, и, что удивительно, ожирение не меняет эту связь – даже когда люди устойчивы к воздействию лептина на метаболизм и аппетит, их кровяное давление повышается в ответ на молекулу. До сих пор исследователи не знали, почему.
"Не имело большого смысла, почему люди с ожирением устойчивы только к некоторым эффектам лептина," говорит Полоцкий. "Это подсказало нам, что, возможно, лептин оказывает периферическое действие вне мозга."
Предыдущие исследования показали, что в каротидных телах имеется высокий уровень рецепторов лептина – крошечные скопления клеток вдоль сонных артерий по обе стороны от горла, которые реагируют на изменение уровня кислорода и углекислого газа в крови. Полоцкий задался вопросом, может ли лептин влиять на артериальное давление, совершенно независимо от его влияния на аппетит и метаболизм в головном мозге.
Артериальное давление измеряется в миллиметрах ртутного столба (мм рт. Ст.) И имеет два значения – систолическое и диастолическое. По данным Американской кардиологической ассоциации, риск смерти от сердечного приступа или инсульта удваивается с каждым повышением систолического давления на 20 мм рт.ст. или диастолического на 10 мм рт.ст. среди пожилых людей.
В новой статье группа Полоцкого впервые подтвердила, что введение высоких доз лептина худым мышам вызывает повышение артериального давления на 10%.От 5 до 12.2 мм рт. Ст., Не влияя на частоту сердечных сокращений или прием пищи. Затем они повторили эксперимент на мышах без функционирующих сонных артерий. На этот раз артериальное давление животных не изменилось в ответ на лептин. Затем команда исследовала мышей с ожирением, у которых не было рецепторов лептина – несмотря на их вес, у них было нормальное кровяное давление. Но когда исследователи ввели гены рецепторов лептина непосредственно в каротидные тела этих мышей, показатели артериального давления у животных выросли на 9 раз.От 4 до 12.5 мм рт.
"Это совершенно новый механизм гипертонии при ожирении," говорит Полоцкий.
Установив, что каротидное тело необходимо для лептина, чтобы вызывать гипертензию, исследователи захотели узнать, какие другие сигнальные молекулы в сонном теле могут быть задействованы. Просеивая ранее собранные данные о том, какие молекулы находятся в теле сонной артерии, они оттачивали кальциевый канал переходного рецепторного потенциала (TRPM7). Полоцкий и его команда лечили мышей препаратом против рассеянного склероза FTY720 (финголимод), который блокирует каналы, обычно задействованные в иммунной системе, включая TRPM7 (механизм лечения рассеянного склероза с помощью препарата связан с блокированием рецептора, называемого S1PR1). В этом текущем исследовании препарат эффективно предотвращал повышение артериального давления у худых мышей с помощью дополнительных доз лептина, как при системном применении, так и при нанесении в виде геля для местного применения на кожу непосредственно над каротидными телами.
"Сейчас мы работаем с биохимиками над разработкой препарата длительного действия, который действует конкретно на TRPM7 в сонной артерии," говорит Полоцкий. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли такое лекарство эффективно лечить гипертонию у людей с ожирением.