Через четыре года после того, как они обнаружили вирусные корни редкого рака кожи, исследователи из Института рака Университета Питтсбурга (UPCI) и Медицинской школы определили молекулу, активированную этим вирусом, на которую в исследованиях на животных можно было нацелить выборочно. убить опухолевые клетки. Скоро лечение будет апробировано на пациентах.
Карцинома из клеток Меркеля (MCC), рак кожи, который чаще встречается у пожилых людей и людей с ослабленной иммунной системой, не может быть легко диагностирован за один раз, и у него все еще очень плохой прогноз, сказал Патрик С. Мур, М.D., M.п.ЧАС., и Юань Чанг, М.D., как из программы вирусологии рака в UPCI, так и старших авторов исследования, которое сегодня публикуется в Интернете в журнале Science Translational Medicine.
"Это исследование показывает скорость, с которой геномика может определить молекулярные причины рака, а затем указать путь к рациональному и целенаправленному лечению," Доктор. Мур отметил. "С момента создания в 1971 г.S. Национальный закон о раке, исследователи стремились обнаружить основные проблемы, которые вызывают развитие опухоли."
В 2008 году команда впервые описала новый полиомавирус клеток Меркеля (MCV) при карциноме из клеток Меркеля. В течение года они показали, что он отвечает за развитие опухоли в большинстве случаев заболевания. По крайней мере, четыре из пяти здоровых взрослых людей во всем мире инфицированы MCV, которая обычно не вызывает никаких симптомов.
"Вирус остается в клетках кожи, и в большинстве случаев не происходит никаких повреждений," Доктор. Чанг сказал. "Но когда с этим вирусом происходят мутации, он может вызвать рак. Большинство из 1500 новых случаев MCC в год в США.S. вызваны инфекцией MCV."
Вскоре команда разработала тесты для выявления вирусно-индуцированного МКР и начала выяснять биохимические пути, которые способствуют образованию опухолей. В своем последнем проекте они "выбит" ключевой вирусный белок, называемый Т-антигеном, и обнаружил, что MCV напрямую повышает клеточный белок, называемый сурвивином.
По словам исследователей, сурвивин предотвращает гибель клеток и поддерживает деление клеток. Они обнаружили, что препарат под названием YM155, который снова выключает ген сурвивина, был чрезвычайно мощным убийцей клеток МКЦ в пробирках и был способен подавлять рост человеческих опухолей, что было установлено у экспериментальных мышей. Для сравнения, 1360 других препаратов, включая большинство обычных химиотерапевтических препаратов, были проверены и не смогли ни убить клетки MCC, ни предотвратить рост опухоли на уровнях, обычно достигаемых у пациентов. Один из этих препаратов был способен убивать опухолевые клетки в чашках для культивирования, но не влиял на опухоли MCC у мышей. Это остается многообещающим лекарством-кандидатом, поскольку он может иметь лучшую активность у людей и легко доступен.
Многоцентровое клиническое испытание YM155, все еще экспериментального противоракового препарата, которое проводится в Дирфилде, штат Иллинойс.-на базе Астеллас, ожидается, что в ближайшие шесть месяцев начнется определение его эффективности у пациентов с МКР. Испытание будет проводить на местном уровне доцент Медицинской школы Питта Хусейн Тауби, М.D., Ph.D., и профессор Джон Кирквуд, M.D., который также является соруководителем программы UPCI Melanoma Programme через Восточную кооперативную онкологическую группу, многоцентровую кооперативную группу, поддерживаемую Национальным институтом рака (NCI), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения.
Как правило, ни причина рака, ни цель противоопухолевого препарата изначально неизвестны, поэтому большинство методов лечения разрабатывались десятилетиями путем проб и ошибок. Большинство методов лечения воздействуют как на здоровые ткани, так и на раковые клетки, что приводит к побочным эффектам, которые ограничивают дозу лекарства, которую можно безопасно вводить. Это исследование, напротив, было "рациональный" исследование лекарств, в котором основной клеточный дефект, вызванный вирусом, был сначала обнаружен посредством генетических исследований, а затем был протестирован препарат, нацеленный на этот процесс. Сурвивин необходим во время развития плода, но не в здоровых взрослых клетках, и YM155 не был токсичен для мышей.
"Ученые теперь могут быстро находить ответы на сложные проблемы, такие как рак, используя генетику человека," Доктор. Мур отметил. "Менее чем за пять лет мы перешли от очень небольшого количества знаний о МКК к знанию его точной причины и разрабатываем новые, точно нацеленные и менее токсичные методы лечения."
Доктор. Мур также является заслуженным профессором и профессором Американского онкологического общества на кафедре микробиологии и молекулярной генетики. Доктор. Чанг также является заслуженным профессором и профессором отделения патологии Американского онкологического общества. На прошлой неделе они были избраны членами престижной Национальной академии наук. Перед тем, как начать работу над MCV, команда лаборатории Чанга и Мура в 1994 году открыла еще один вирус, новый вирус герпеса человека, который вызывает саркому Капоши, самый распространенный вид рака среди пациентов со СПИДом.