Основная проблема, с которой столкнулись исследователи при попытке разработать вакцину против ВИЧ, заключается в том, что вирус невероятно быстро мутирует, а это означает, что его антигены – молекулы-мишени вакцины – являются движущимися мишенями. Сравнение людей, которые могут контролировать ВИЧ без антиретровирусных препаратов, с теми, кто не может этого сделать, предполагает, что новый подход к вакцинации может решить эту проблему. Исследование опубликовано в июльском журнале вирусологии.
Человеческая ДНК содержит так называемые человеческие эндогенные ретровирусы (HERV), которые являются остатками древних ретровирусов – генетических окаменелостей, – которые при нормальных обстоятельствах сидят тихо и всегда генетически стабильно в человеческой ДНК. В более ранней работе группа исследователей во главе с Дугласом Никсоном из Калифорнийского университета в Сан-Франциско показала, что инфекция ВИЧ активирует HERV, которые находятся внутри ВИЧ-инфицированных клеток у некоторых людей (но не в неинфицированных клетках) посредством вмешательство в регуляторные соединения, которые обычно предотвращают экспрессию этих HERV. Активированные HERV продуцируют белки, которые привлекают Т-клетки иммунной системы к ВИЧ-инфицированным клеткам, направляя их на разрушение. Исследователи также показали, что чем выше ответ Т-лимфоцитов, тем ниже вирусная нагрузка у человека.
В новом исследовании Деви СенГупта из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и др. распространил эти результаты на людей с длительной хронической инфекцией ВИЧ-1. Они сравнили ответы крошечной подгруппы людей, которые уникальны по своей способности подавлять вирус на неопределенное время без помощи комбинированной терапии, с ответами пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), вирусологических неконтроллеров, иммунологических прогрессоров и неинфицированных контрольных пациентов. Сильный ответ против HERV соответствовал более низкой вирусной нагрузке и большему количеству CD4 + Т-лимфоцитов. ?? Интересно, что контролеры, у которых отсутствуют аллели HLA [критические компоненты иммунной системы], которые связаны с защитой от прогрессирования заболевания ВИЧ-1? составляли большую часть субъектов с наиболее сильными ответами HERV, предполагая, что может существовать альтернативный механизм контроля ВИЧ (такой как HERV-специфические цитотоксические Т-клетки) в этих контроллерах, ?? исследователи пишут.
Результаты показывают, что вакцинация, нацеленная на белки, продуцируемые генами HERV, может помочь иммунной системе держать ВИЧ под контролем, говорит СенГупта. ?? Наши исследования помогают заложить основу для разработки новой терапевтической или профилактической вакцины против ВИЧ. Если это приведет к новой терапии против ВИЧ, миллионы жизней могут быть улучшены во всем мире.??