Ранняя фаза исследования была проведена в США.S. в котором различные комбинации ДНК (ДНК-ВИЧ-PT123) и белковых (AIDSVAX B / E) вакцин вводили в четырех рандомизированных группах лечения (T1, T2, T3, T4), чтобы определить, какая стратегия будет индуцировать благоприятные ВИЧ-специфические антитела. и Т-клеточные ответы. Исследование, проведенное сопредседателем протокола и исследователем Центра исследований СПИДа Эмори Надин Руфаэль, штат Мэриленд.D. и заведующий кафедрой и профессор кафедры медицины Медицинского центра Университета Рочестера Майкл Кифер, M.D. продемонстрировали, что режимы комбинированной вакцины на основе ДНК (ДНК-ВИЧ-PT123) и белка (AIDSVAX B / E) вызывали сильные и длительные реакции связывающих антител, и что при совместном введении схем вакцины наблюдались более быстрые потенциально защитные иммунные ответы. В "Прайминг ДНК и бустинг gp120 индуцируют ВИЧ-специфические антитела в рандомизированном клиническом исследовании" результаты были опубликованы в Журнале клинических исследований 30 сентября.
HVTN 105 была проведена Сетью испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) со штаб-квартирой в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона, финансировалась Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) Национальных институтов здравоохранения и спонсировалась NIAID.
Сто четыре участника исследования с низким риском заражения ВИЧ были включены в исследование HVTN 105. HVTN 105 был разработан с учетом многообещающих результатов U.S. Испытание вакцины RV144 в Таиланде, возглавляемое армией, было первым клиническим испытанием вакцины, когда-либо продемонстрировавшим эффективность в предотвращении ВИЧ. Участники исследования были рандомизированы в одну из четырех групп лечения и получали внутримышечные инъекции через 0, 1, 3 и 6 месяцев. Все схемы вакцинации были безопасными и хорошо переносились во всех группах лечения. Представляли интерес сравнения, проведенные между индуцированными вакцинами иммунными ответами, наблюдаемыми в группах лечения T3 и T4. Участники исследования в группе лечения T3 были вакцинированы модифицированной схемой вакцинации RV144, в которой вектор ALVAC, используемый в RV144, был заменен ДНК на 0 и 1 месяц, а затем ДНК и белок совместно вводились через 3 и 6 месяцев. Участники исследования в группе лечения Т4 были вакцинированы ДНК и белком, совместно вводимыми во все четыре временные точки вакцинации (0, 1, 3 и 6 месяцев)
Поскольку частичная эффективность схемы вакцинации RV144, по-видимому, связана с несколькими выявленными коррелятами защиты, авторы настоящего исследования исследовали, вызываются ли те же самые ответы схемами вакцины HVTN 105. Подобно RV144, схемы T3 и T4 индуцировали антитела, которые связывались с gp120 (HIV Env) и областью V1V2 Env у 95-100% участников исследования. Т-клеточные ответы были обнаружены во всех группах лечения в HVTN 105. И Т3, и Т4 продемонстрировали высокую антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и нейтрализующие ответы антител. Режим T4 вызывал более низкое соотношение IgA / IgG, чем T3, что свидетельствует об улучшении по сравнению с режимом RV144, поскольку это указывает на снижение этого коррелята риска. Дополнительной неожиданной находкой в отношении Т4 были высокие уровни ответов IgG4, значение которых в контексте ВИЧ-инфекции неизвестно.
"Наше исследование показывает, что сейчас нам доступны инструменты для улучшения иммуногенности, наблюдаемой в RV144, что может привести к повышению эффективности в будущих полевых испытаниях," сказала сопредседатель протокола и исследователь Центра исследований СПИДа Эмори Надин Руфаэль, штат Мэриленд.D.
Индуцированные вакциной антитела и Т-клеточные ответы, наблюдаемые в клинических испытаниях на ранней стадии, таких как HVTN 105, являются важными мерами, помогающими определить, может ли схема вакцинации быть протестирована в качестве вакцины-кандидата в крупномасштабном испытании. мощность для определения эффективности.