«Точно, как гипертония причины VEGFIs неизвестна. Однако то, что ясно, – то, что запрещение VEGF в васкулатуре непосредственно увеличивает кровяное давление, потому что гипертония развивается остро в ответ на VEGFIs, и кровяное давление возвращается к нормальному, как только лечение остановлено», говорят главный следователь Рхиэн М. Тоуиз, Мэриленд, доктор философии, Института Сердечно-сосудистых и Медицинских наук, Университета г. Глазго, Шотландия.Ингибиторы ангиогенеза – новый класс лекарств от рака, которые разработаны, чтобы предотвратить формирование новых кровеносных сосудов, таким образом остановившись или замедлив рост или распространение опухолей.
Ангиогенез требует закрепления сигнальных молекул, таких как VEGF, к рецепторам на поверхности нормальных эндотелиальных клеток. Когда VEGF и другие факторы эндотелиального роста связывают с их рецепторами на эндотелиальных клетках, сигналы в этих клетках начаты, которые способствуют росту и выживанию новых кровеносных сосудов, которые необходимы для роста опухоли. Ингибиторы ангиогенеза вмешиваются в различные шаги в этом процессе.Увеличенное кровяное давление наблюдалось в каждом испытании, включающем VEGFIs, и является наиболее распространенным сердечно-сосудистым осложнением; у этого есть связанный повышенный риск фатальных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Согласно некоторым исследованиям, VEGFI-вызванная гипертония не побочный эффект лечения, а скорее зависимая от механизма токсичность на цели. Это привело к понятию, что гипертония могла бы быть показательной из эффективного запрещения VEGF, и положительный антиангиогенный ответ, и как таковой мог быть биомаркером благоприятного результата от лечения VEGFI. «Это далее добавляет к проблемам, потому что улучшенный живой отклик рака мог бы таким образом быть связан с потенциально большим сердечно-сосудистым риском», отмечает доктор Тоуиз.
Точные факторы, которые предрасполагают к VEGFI-вызванной гипертонии все еще, остаются быть установленными, говорят следователи. Однако факторы риска, которые были связаны с VEGFI-вызванной гипертонией, включают предыдущую историю гипертонии, комбинированной терапии больше чем с одним anti-VEGFI, более чем 65 лет возраста, курения, и возможно высокого холестерина. Индекс массы тела, почечная функция, гонка, семейная история гипертонии или сердечно-сосудистого заболевания, кажется, не предсказывают развитие гипертонии с лечением VEGFI.
Следователи рекомендуют, чтобы лечение гипертонии в пациентах, отнесенных VEGFIs, было нацелено на снижение риска краткосрочной заболеваемости, связанной с гипертонией, поддерживая эффективное дозирование антиангиогенной терапии для оптимального лечения рака. Определенные рекомендации еще не доступны для лечения VEGFI-вызванной гипертонии, но мнение эксперта рекомендует, чтобы пациенты были полностью оценены для гипертонии и сердечно-сосудистого заболевания, прежде чем лечение VEGFI, кровяное давление будет часто проверяться, и гипертонию настойчиво лечат, чтобы предназначаться (меньше, чем 140/90 mm Hg).
Текущий выбор лечения основан на клиническом опыте с ПЕРВОКЛАССНЫМИ ингибиторами и dihydropyridine блокаторами канала кальция, являющимися обычно используемыми гипотензивными средствами при VEGFI-вызванной гипертонии.«Поскольку ингибиторы VEGF становятся более широко используемыми, и число пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска и существующей ранее гипертонией лечат этими наркотиками, потребность лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе VEGF, вызванная ингибитором гипертония и предрасположение факторов риска к этому условию обязательны, так, чтобы четкие рекомендации и улучшенное управление могли быть назначены», завершает доктор Тоуиз.