У большинства пациентов с раком яичников диагностируется поздняя стадия заболевания, которое не поддается лечению. В новом исследовании исследователи из Медицинской школы Перельмана Медицинской школы Университета Пенсильвании показывают, что двухэтапное персонализированное иммунотерапевтическое лечение – вакцина из дендритных клеток с использованием собственной опухоли пациента с последующей адоптации Т-клеточной терапией – запускает противоопухолевый эффект. иммунные ответы у этого типа пациентов. Четверо из шести пациентов, получавших лечение в исследовании, ответили на терапию, сообщают исследователи в этом месяце в Онкоиммунологии.
"В этом исследовании мы доказали, что это безопасная стратегия лечения," говорит со-первый автор Лана Кандалафт, фармацевт, магистр медицины, доктор философии, доцент кафедры акушерства и гинекологии и директор по клиническим разработкам в Исследовательском центре рака яичников. "Это прогулка по парку для пациентов, особенно по сравнению со стандартной химиотерапией и хирургическим лечением рака яичников – буквально, некоторые пациенты покинули клинику и пошли гулять в близлежащий парк после лечения."
Выводы основаны на исследовании, проведенном старшим автором исследования Джорджем Коукосом, доктором медицины, доктором наук, директором Центра исследования рака яичников в Пенсильвании, который в 2003 году показал, что женщины, чьи опухоли яичников были инфильтрованы здоровыми иммунными клетками, называемыми Т-клетками, как правило, выживают. дольше, чем у женщин, чьи опухоли лишены Т-лимфоцитов. Это и другие последующие наблюдения предполагают, что иммунная система пациента пытается бороться с болезнью, но не может собраться с силами, чтобы победить ее. Поэтому исследователи пытались найти способы использования собственных опухолевых клеток пациентов для повышения мощности иммунной системы.
В текущем исследовании Коукос, Кандалафт, соавтор Дэниел Дж. Пауэлл-младший., Доктор философии, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины и его коллеги вылечили шесть женщин с распространенным раком яичников по двухэтапному протоколу иммунотерапии, в котором они использовали вакцину на основе дендритных клеток, созданную из ткани собственной опухоли пациента, которая хранилась во время хирургии. Все эти женские раковые заболевания прогрессировали при стандартной химиотерапии.
В первом сегменте исследования команда подготовила индивидуальную вакцину на основе дендритных клеток для каждого пациента. Они собирали дендритные клетки у каждого пациента с помощью афереза, тот же процесс, через который добровольцы проходят, когда сдают тромбоциты или другие продукты крови, такие как те, которые собираются для трансплантации стволовых клеток. Затем Кандалафт и его коллеги подвергли дендритные клетки каждого пациента экстракту опухоли, полученному из собственной опухоли женщины, который показывает дендритным клеткам, кто враг. После этого прайминга исследователи вакцинировали каждого пациента ее собственными дендритными клетками и назначили им комбинированный режим химиотерапии бевацизумабом и циклофосфамидом. Поскольку дендритные клетки подобны генералам иммунной системы, они побуждают другие иммунные клетки вступать в борьбу.
Из шести пациентов, получивших вакцину на основе дендритных клеток, у четырех развился противоопухолевый иммунный ответ, что указывает на то, что этот подход работает. У одного из этих пациентов не было поддающегося измерению заболевания на момент включения в исследование, потому что все оно было успешно удалено во время операции. Сейчас у нее сохраняется ремиссия, через 42 месяца после вакцинации. У трех других, у которых был иммунный ответ на вакцину, все еще была остаточная болезнь, и они перешли ко второму сегменту лечения.
Команда собрала Т-клетки у каждой из этих трех женщин. Используя метод, разработанный в Пенсильвании, они выращивали клетки в лаборатории, экспоненциально увеличивая их количество, а затем повторно вводили их каждому пациенту после того, как она прошла курс химиотерапии, разрушающей лимфоузлы. Поскольку Т-клетки уже были обучены вакциной из дендритных клеток атаковать опухолевые клетки, адоптивный перенос Т-клеток усиливает противоопухолевый иммунный ответ.
У двух женщин после переноса Т-лимфоцитов восстановился иммунный ответ. У одной из женщин продолжалось стабильное заболевание, у другой – полный ответ на терапию.
Исследователи говорят, что еще слишком рано говорить о том, будет ли этот тип терапии эффективен у большого числа пациентов с раком яичников, но первые результаты многообещающие. Во-первых, она отмечает, что двухэтапный подход кажется безопасным и хорошо переносимым пациентами. Кроме того, команда увидела корреляцию на обоих этапах лечения между иммунным ответом и клинической пользой, предполагая, что на самом деле это иммунный ответ, который сдерживает болезнь.
Имея в руках эти обнадеживающие результаты, команда начала более крупное испытание, в котором они уже приняли участие около 25 женщин и нацелены на еще 30. В новом протоколе используется улучшенная платформа вакцины и оптимизированный протокол передачи адаптивных Т-клеток. Руководитель данного исследования – Янош Таньи, доктор медицинских наук.
"Крупные клинические испытания показали, что усиление химиотерапии не улучшает исходы у женщин с запущенным раком яичников," Coukos говорит. "Поэтому нам нужно изучить другие возможности. Мы думаем, что комбинаторный подход как к иммунной, так и к химиотерапии – это правильный путь."