Рак желчных путей – это тип рака, который возникает в желчных протоках, которые переносят желчь из печени в двенадцатиперстную кишку. Хотя эти виды рака, как правило, редки, они относительно распространены среди азиатского населения. Пациенты с одной формой этого рака, называемой внутрипеченочной холангиокарциномой (ICC), имеют очень плохие результаты и редко выживают более пяти лет после постановки диагноза. В новом исследовании ученые из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) обнаружили белок, который в конечном итоге может помочь врачам предсказать, у каких пациентов с ICC будут худшие результаты, и это может когда-нибудь привести к более эффективному лечению ICC.
Недавние исследования показали, что опухоли ICC, как правило, имеют генетические мутации, ведущие к потере белка, называемого ARID1A (белок 1А, содержащий интерактивный домен, содержащий АТ). Однако точная роль белка в ICC была неизвестна.
"Известно, что ARID1A участвует в комплексах, контролирующих экспрессию генов," говорит Джун Ёшино, ведущий автор исследования. "Это намекало на то, что потеря ARID1A может играть роль в ICC, заставляя определенные гены включаться или выключаться. Однако не было ясно, какие гены могут быть затронуты или как их экспрессия может повлиять на течение болезни ICC."
Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи рассмотрели клеточные линии ICC – клетки, которые выращиваются в чашках и обычно используются в качестве модели опухолей ICC. Используя технику редактирования генома CRISPR / Cas9, исследователи удалили ген, кодирующий ARID1A, в результате "Вырубить" клетки, которые имитируют пациентов с ARID1A-отрицательными опухолями ICC. Команда обнаружила, что после удаления ARID1A клетки стали особенно злокачественными.
"Мы обнаружили, что ARID1A подавляет ген стволовости ALDH1A1, связанный с другими видами рака. Удаление ARID1A приводит к тому, что ген становится сверхактивным в клетках ICC," объясняет доктор. Ёшино. "Мы обнаружили, что когда этот ген стволовости рака сверхактивен, он заставляет клетки действовать гораздо более агрессивно. Например, клетки могут мигрировать и вторгаться в соседние группы клеток, что очень часто встречается при высокоактивных раковых опухолях."
Агрессивное поведение клеток предполагает, что ARID1A-отрицательный ICC может представлять отдельную форму рака, возможно, с отличным прогнозом. Чтобы подтвердить это подозрение, команда измерила уровни ARID1A в образцах тканей пациентов с ИКК, а затем проследила их историю болезни, чтобы увидеть, насколько хорошо пациенты в конечном итоге себя чувствуют. Они обнаружили, что пациенты, которые были ARID1A-отрицательными, действительно имели гораздо худшие результаты: через пять лет после постановки диагноза выжили менее 20% ARID1A-отрицательных пациентов по сравнению с более чем 50% ARID1A-положительных пациентов.
"ARID1A-отрицательные пациенты с большей вероятностью будут иметь высокий уровень онкогенного гена, который, в свою очередь, усиливает злокачественность их рака," говорит Синдзи Танака, автор-корреспондент исследования. "Это имеет важные медицинские последствия для пациентов с ICC. Во-первых, можно использовать ARID1A в качестве биомаркера, чтобы помочь врачам предсказать прогноз своих пациентов. Более того, дальнейшие исследования функций ARID1A могут когда-нибудь привести к более сложным методам лечения этой формы заболевания."