Значительное снижение риска повторных сердечных приступов, инсультов и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний было обнаружено среди людей, которые получали целенаправленное противовоспалительное средство, которое уменьшало воспаление, но не влияло на холестерин, по данным команды из Гарвардской больницы Brigham and Women’s Hospital ( BWH).
Отчет, основанный на результатах клинического испытания, охватывающего 25 лет исследований сердечно-сосудистой системы, был представлен сегодня на заседании Европейского общества кардиологов (ESC) Полом М. Ридкер, директор Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при BWH, и его коллеги. Статья была одновременно опубликована в Медицинском журнале Новой Англии.
В ходе исследования Canakinumab Anti-Inventory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS) было проверено, может ли уменьшение воспаления у людей, перенесших ранее перенесенный сердечный приступ, снизить риск еще одного сердечно-сосудистого события в будущем.
"Эти результаты представляют собой финал более чем двух десятилетий исследований, основанных на критическом наблюдении: половина сердечных приступов происходит у людей с низким уровнем холестерина," сказал Ридкер. "Впервые мы смогли окончательно показать, что снижение воспаления независимо от холестерина снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это имеет далеко идущие последствия. Это говорит нам о том, что, используя совершенно новый способ лечения пациентов, направленный на борьбу с воспалением, мы сможем значительно улучшить результаты для определенных групп очень высокого риска."
CANTOS, разработанный Ридкером и его коллегами, спонсируется Novartis Pharmaceuticals, производителем лекарственного препарата канакинумаб, направленного на воспаление. В исследовательскую группу вошли более 10000 пациентов, которые ранее перенесли сердечный приступ и имели стойкие повышенные уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), маркера воспаления. Все пациенты в исследовании получали агрессивную стандартную помощь, которая включала высокие дозы статинов, снижающих уровень холестерина. Кроме того, участники были рандомизированы для приема 50, 150 или 300 мг канакинумаба (или плацебо для контрольной группы), вводимого подкожно один раз в три месяца. Пациенты наблюдались до четырех лет.
"За свою жизнь мне довелось увидеть три эпохи профилактической кардиологии. В первом мы признали важность диеты, физических упражнений и отказа от курения. Во втором мы увидели огромную ценность гиполипидемических препаратов, таких как статины. Теперь мы открываем дверь в третью эру," сказал Ридкер. "Это очень интересно.
Команда сообщает о 15-процентном снижении риска сердечно-сосудистых событий, включая смертельные или нефатальные сердечные приступы и инсульты, для пациентов, которые получали дозу канакинумаба в дозе 150 или 300 мг. Они также отметили 17-процентное снижение комбинированной конечной точки, которая включала госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, требующей срочных сердечно-сосудистых процедур. Потребность в дорогостоящих вмешательствах, таких как шунтирование и ангиопластика, сократилась более чем на 30 процентов в ходе исследования. Важно отметить, что это снижение выходит за рамки снижения риска, наблюдаемого после приема одних статинов. При применении более низкой дозы 50 мг эффекта не наблюдалось.
В общей популяции около 25 процентов выживших после сердечного приступа будут иметь другое сердечно-сосудистое событие в течение пяти лет, несмотря на прием статинов или других лекарств.
Препарат, использованный в этом исследовании – канакинумаб – представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое нейтрализует интерлейкин-1β. Интерлейкин-1 представляет собой провоспалительный цитокин, который при сверхэкспрессии приводит к усилению воспаления по всему телу, а также к повышению уровня вчСРБ. В целом, препарат был признан безопасным в популяции CANTOS, но исследователи отметили увеличение случаев смертельной инфекции примерно у одного из каждых 1000 пациентов, прошедших лечение. С другой стороны, канакинумаб сократил вдвое количество смертей от рака, так что смертность от любой причины была незначительной.
Ридкер сообщил ESC, что участники CANTOS, которые добились более значительного снижения вчСРБ с канакинумабом, получили наибольшее клиническое преимущество, почти на 30% снижение риска повторного сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Эти данные предполагают, что можно будет нацелить канакинумаб на тех, кто больше всего в нем нуждается, и одновременно снизить токсичность для других.
"CANTOS представляет собой важную веху в долгом пути вовлечения интерлейкина-1 в сердечно-сосудистые заболевания," сказал Питер Либби, также из Бригама и женской больницы. "Результаты не только устанавливают роль врожденного иммунитета в развитии атеросклероза человека и позволяют проводить десятилетия исследований, но и открывают новую эру терапии."
Ридкер также является главным исследователем исследования по уменьшению сердечно-сосудистого воспаления (CIRT), продолжающегося клинического исследования, спонсируемого Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI), в ходе которого проверяется эффективность низких доз метотрексата при сердечно-сосудистых заболеваниях. В отличие от канакинумаба, метотрексат в низких дозах является недорогим препаратом-генериком, обычно используемым для лечения ревматоидного артрита. Результаты CIRT ожидаются через два-три года.
"Эти результаты клинических испытаний основаны на десятилетиях фундаментальной и трансляционной науки, которая предоставила механистическое понимание ключевой роли, которую воспаление играет в клинических событиях, таких как сердечные приступы и инсульты," сказал Гэри Х. Гиббонс, директор NHLBI. "Хотя это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что нацеливание на воспаление эффективно в предотвращении повторных сердечно-сосудистых событий, мы с нетерпением ждем результатов дополнительных исследований, таких как исследование по уменьшению сердечно-сосудистого воспаления, финансируемое NHLBI, для дальнейшего уточнения лучших терапевтических стратегий для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний."
В будущем исследовательская группа надеется изучить пациентов с внезапными разрывами бляшек и изучить дополнительные биологические агенты, нацеленные на воспалительные пути. "Кардиологам нужно будет узнать о воспалении сегодня так же, как мы узнали о холестерине 30 лет назад," сказал Ридкер. "CANTOS – это демонстрация того, как персонализированная медицина будет развиваться в будущем, поскольку теперь нам нужно различать тех пациентов с сердечными заболеваниями, которые имеют «остаточный риск холестерина», от тех, у кого есть «остаточный воспалительный риск».«Эти две группы потребуют разных вмешательств."
Предыдущие исследования Ридкера и его коллег помогли доказать, что вчСРБ является одновременно маркером воспаления и предиктором риска сердечного приступа. После первоначальных наблюдений в исследованиях здоровья врачей и женского здоровья под руководством Бригама, Ридкер и его коллеги продолжили обнаруживать доказательства связи между более высокими уровнями вчСРБ и повышенным риском атеротромбоза в серии клинических испытаний под руководством Бригама, включая холестерин и рецидивирующие заболевания. События (ЗАБОТА), ПРИНЦ, ЛАНСЕТ, ДОКАЗАТЬ ЭТО – ТИМИ 22 и ЮПИТЕР. Неопровержимые доказательства этих предыдущих испытаний привели к разработке шкалы риска Рейнольдса, которая, помимо традиционных факторов риска, таких как возраст, пол, холестерин, артериальное давление и курение, также включает уровни вчСРБ. Выборочный тест на вчСРБ в настоящее время является частью большинства международных рекомендаций по профилактике для выявления сердечно-сосудистого риска при первичной профилактике. Текущие данные могут распространить эту концепцию на пациентов, перенесших сердечный приступ или инсульт в прошлом.