Согласно последним результатам исследования CAMELLIA-TIMI 61, представленным сегодня на заседании горячей линии на Конгрессе ESC и опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии, лекарство для похудания не увеличивает сердечно-сосудистые осложнения.
Лорказерин подавляет аппетит, усиливает чувство сытости после еды и уменьшает чувство голода перед едой. Он не одобрен как препарат для похудания в Европе. Европейское агентство по лекарственным средствам выразило обеспокоенность по поводу потенциального риска опухолей на основании данных о животных, психических расстройств, включая депрессию, и проблем с сердечными клапанами.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июне 2012 года одобрило лекарство для снижения веса у взрослых с избыточным весом с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг / м2 или выше или с ИМТ 27 кг / м2 или выше и при по крайней мере одно связанное с весом состояние здоровья, такое как высокое кровяное давление, диабет 2 типа или высокий уровень холестерина. Как и в случае со всеми средствами для похудания, одобрение FDA зависело от постмаркетинговых исследований, оценивающих риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Испытание CAMELLIA-TIMI 61 проводилось в рамках требований постмаркетингового агентства FDA. В исследовании изучалась безопасность и эффективность препарата в отношении серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и прогрессирования диабета у лиц с избыточным весом или ожирением, имеющих сердечно-сосудистые заболевания или находящихся в группе риска.
В период с января 2014 года по ноябрь 2015 года в испытании приняли участие 12000 взрослых из 473 центров в восьми странах. Участники имели ИМТ не менее 27 кг / м2 и либо 1) установленное сердечно-сосудистое заболевание3 (с диабетом или без него), либо 2) диабет и, по крайней мере, еще один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.4 участника были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 к лорказерину (10 мг два раза в день) или соответствующему плацебо. Всем участникам посоветовали заниматься спортом и правильно питаться.
Первичной конечной точкой безопасности была не меньшая эффективность препарата по сравнению с плацебо в отношении MACE (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт) после 460 событий. Если конечная точка безопасности будет достигнута, исследование будет продолжено до завершения и будет оценивать первичную конечную точку эффективности – превосходство препарата при MACE плюс госпитализация при нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности или любой коронарной реваскуляризации. Вторичные конечные точки включали отсрочку или предотвращение перехода в диабет 2 типа у лиц с предиабетом на исходном уровне, а также влияние на вес, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, липиды и уровень сахара в крови.
Средний возраст участников составлял 64 года, 64% составляли мужчины, а средний ИМТ составлял 35 кг / м2. Три четверти (8958; 75%) имели в анамнезе хотя бы одно установленное сердечно-сосудистое заболевание: 8153 (68%) имели ишемическую болезнь сердца, 1129 (9.4%) имели цереброваскулярные заболевания, а 657 (5%).5%) имели заболевание периферических артерий. Более половины (57%) страдали диабетом, 90% – гипертонией, 94% – гиперлипидемией и 20% – почечной недостаточностью.
Промежуточный анализ после 460 событий показал, что испытание достигло своей основной цели безопасности. По завершении исследования со средним сроком наблюдения 3 человека.3 года, MACE произошла через 6.1% принимающих лорказерин и 6.2% тех, кто принимал плацебо, демонстрируют не меньшую эффективность (p<0.001).
Испытание не достигло конечной точки превосходства. Комбинация MACE плюс госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности или любой коронарной реваскуляризации произошла в 11 случаях.8% участников, принимавших препарат, и 12.1% принимавших плацебо (p = 0.55).
Помимо консультирования по вопросам образа жизни, те, кто принимал лорказерин, теряли в среднем 4 балла.2 кг в первый год по сравнению с 1.4 кг для принимающих плацебо (стр<0.001). За один год 39% тех, кто принимал препарат, потеряли не менее 5% массы тела по сравнению с 17% в группе плацебо (стр<0.001), в то время как 15% на препарате потеряли 10% массы тела по сравнению с 5% на плацебо (стр<0.001). Различия между группами оставались статистически значимыми на уровне 3.3 года наблюдения.
Что касается вторичных конечных точек, по сравнению с плацебо, препарат снижал частоту конверсии в диабет у участников с предиабетом на исходном уровне. Препарат также привел к небольшому улучшению уровня триглицеридов, глюкозы в крови, частоты сердечных сокращений и артериального давления.
В исследовании CAMELLIA-TIMI 61 наиболее частыми побочными эффектами, которые, возможно, были связаны с препаратом и приводили к отмене препарата, были головокружение, усталость, головная боль и тошнота – все они перечислены на этикетке, одобренной FDA. Не было различий в частоте злокачественных новообразований между группами препарата и плацебо. В специальном эхокардиографическом подисследовании выявлен незначительный дисбаланс в частоте порока клапанов сердца через год между группами препарата и плацебо (1.8% против 1.3%; р = 0.24). Серьезная гипогликемия чаще встречалась у пациентов, принимавших лорказерин – побочный эффект, наблюдаемый в предыдущих исследованиях.
Лоркасерин не одобрен для использования беременными, кормящими грудью или планирующими беременность женщинами. Следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью. Если развиваются признаки или симптомы порока клапанов сердца, такие как одышка или новый сердечный шум, следует обследовать пациентов и рассмотреть возможность отмены препарата. Людей, принимающих препарат, следует контролировать на предмет депрессии, изменений настроения и суицидальных мыслей или поведения – прием препарата следует прекратить, если они возникли.
"Нам впервые удалось показать, что это лекарство для похудения делает то, для чего оно предназначено. Он помогает людям похудеть, не вызывая увеличения серьезных сердечно-сосудистых событий у населения с повышенным риском сердечных приступов и инсультов," сказал доктор. Эрин Богула, исследователь исследования CAMELLIA-TIMI 61 и исследователь исследовательской группы TIMI в Бригаме и женской больнице, Бостон, США.
"Одна из наших гипотез заключалась в том, что потеря веса с помощью этого лекарства может также привести к положительному воздействию на сердечно-сосудистую систему, но мы не видели этого," она продолжила. "Несмотря на то, что были улучшены несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая вес, липиды и уровень глюкозы в крови, степень воздействия на эти факторы риска была относительно небольшой."
Доктор. Богула сказал: "Тем не менее, исследование CAMELLIA-TIMI 61 примечательно, поскольку оно представляет собой первую демонстрацию сердечно-сосудистой безопасности любого средства для похудания в специальном исследовании сердечно-сосудистых исходов."