Два недавно обнаруженных соединения показали многообещающие результаты доклинических исследований для лечения саркомы Юинга, редкого рака, который преимущественно поражает детей и подростков.
Оба соединения подавляют активность EWS-FLI1, который принадлежит к классу молекул, называемых факторами транскрипции, которые играют ключевую роль в регуляции генов. При саркоме Юинга EWS-FLI1 переключает определенные гены "на" или "выключенный" неправильно, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток и, в конечном итоге, к опухолям. Несмотря на то, что их сложно нацелить на лекарственное лечение из-за их структуры, факторы транскрипции предлагают значительные возможности для разработки более точных методов лечения, которые работают лучше и имеют меньше побочных эффектов.
"Наш нынешний подход – сочетание химиотерапии, лучевой терапии и хирургии – трудный путь и не очень эффективен у пациентов, у которых рак распространился или рецидивировал," сказал старший автор Патрик Грохар, М.D., Ph.D., доцент Исследовательского института Ван Андела и детский онколог в детской больнице Spectrum Health Helen DeVos. "EWS-FLI1 уникален для саркомы Юинга и присутствует в большинстве случаев, что дает прекрасную возможность для разработки точных методов лечения, которые борются с раковыми клетками с меньшими шансами повлиять на нормальные, здоровые клетки. В то же время эти открытия закладывают основу для разработки способов воздействия на факторы транскрипции при других формах рака, что исторически было сложной задачей."
Новые соединения получены из митрамицина, препарата, ранее исследованного в качестве потенциального средства лечения саркомы Юинга. Они не только подавляют активность EWS-FLI1 более эффективно, чем митрамицин, но новые соединения также демонстрируют гораздо меньшую токсичность, что делает их привлекательными кандидатами для дальнейших исследований.
"Хотя мы надеемся, что наши результаты приведут к новым, более эффективным методам лечения саркомы Юинга, мы также считаем, что они служат прецедентом для воздействия на факторы транскрипции при других типах опухолей," Грохар сказал. "Мы рады завершить доклиническую работу, которая поможет нам определить приоритетность одного из соединений для перевода в клиническое испытание."