Как молекулярные рабочие клетки, протеины частенько поддерживают деловые отношения с рукопожатием, временно схватывая другие молекулы для передачи сигналов что клетки заказа, чтобы вырасти или умножиться. Сейчас исследователи создали новую стратегию, чтобы сжать или ослабить хватку протеинов.
Новый метод, сообщил в текущих Продолжениях Национальной академии наук, имел возможность повысить свойство исследователей препарата поменять маршрут сигнализации клетки и не допустить безудержный рост раковых клеток.В течение нескольких поколений студенты биохимии узнали, что молекулы, названные лигандами, связывают с рецептором, или фермент как ключ соответствует замку. Много наркотиков подражают естественным лигандам, изменяя сигнализацию клетки или пробкой замка или открытием его лучше, чем естественный ключ.
Но многие сигналы роста клетки передаются огромными лигандами протеина, которые могут связать с целевым протеином в нескольких местах по большой площади. Продолжительные поиски легионами рабочих фармацевтической компании стали причиной немногим потенциальным наркотикам, которые являются типично очень небольшими, что может заблокировать намного больший протеин от сигнализации другого протеина.
Иммунная совокупность обеспечила некое энтузиазм для ответа этой загадки. Клетки иммунной совокупности активизированы, когда небольшой сигнальный лиганд связывает с рецептором в клетках, но лиганд только слабо привлечен.
Раствор пребывает в том, чтобы использовать огромный протеин доставки (названный FKBP52) для вручения лиганда лично к его рецептору. Вдохновленный этой стратегией, исследователи – биохимик Джерри Крэбтри, химик Томас Уондлесс, и их коллеги в Стэнфордском университете – хотели попытаться вручить лиганд лично для блокирования фрагмента протеина именующиеся SH2, найденный многих сигнализирующих рост ферментах.Бригада включенный в список FKBP52 для перевозки небольшого, слабо аггрегирующего препарата, названного tetrapeptide к фрагменту SH2. Исследователи приложили tetrapeptide к FKBP52 со вторым протеином, связавшим с обеими молекулами.
Используя радиоактивное аггрегирующее опробование, бригада показала, что протеин доставки помог препарату связать в три раза более отлично с SH2, чем это как правило делает, вероятно потому, что сам протеин доставки также схватывает целевой протеин. Второй протеин доставки, названный FKBP12, фактически ослабил сотрудничество.
Комбинация маленького лиганда и протеина доставки имела возможность блокировка между парами протеинов как факторы и рецепторы роста лучше, чем один только небольшой лиганд.Другие эксперты говорят, что метод обязан повысить конструкторские разработки и помочь препарата ученым совсем правильно настроить клетку сигнальные молекулы. «Я пологаю, что это – идея большой общности, потому, что существует много поверхностей протеина, которые Вы имели возможность бы быть в состоянии забрать», говорит органический химик Джон Кларди из Корнелльского университета. «Это – очень неповторимый подход к долгосрочной проблеме».