Ученые из Института молекулярной и клеточной биологии A * STAR (IMCB) сделали знаменательное открытие в борьбе с быстрым распространением агрессивного рака, связанного с онкобелком PRL-3 . Вопреки принятой в настоящее время теории о том, что антитела могут связываться только с раковыми белками, обнаруженными на поверхности раковых клеток, команда IMCB во главе с доктором Цзэн Ци первой обнаружила, что антитела могут на самом деле напрямую нацеливаться на внутриклеточные онкобелки, такие как PRL-3, которые находятся внутри раковые клетки для успешного подавления роста рака. Это открытие проложит путь к более целевым решениям для лечения рака, а также дает надежду на его профилактику.
Ведущей причиной смерти от рака являются метастазы рака ?? быстрое и часто смертельное распространение раковых клеток от первичной опухоли к другим частям тела. ПРЛ-3, что означает "Фосфатаза регенерирующей печени 3", ключевой белок, связанный с метастазированием рака. PRL-3 обычно избыточно продуцируется при многих типах агрессивного рака легких, печени, почек, костей и груди. Например, колоректальный рак и рак груди, входящие в пятерку самых смертоносных онкологических заболеваний в мире, а также самые распространенные виды рака среди мужского и женского населения соответственно в Сингапуре, часто связаны с повышенным уровнем фосфатазы PRL-3. Таким образом, PRL-3 является идеальной мишенью для диагностики и лечения рака.
Традиционно считалось, что онкопротеины, такие как фосфатаза PRL-3, которые находятся в раковых клетках, недоступны для антител, поскольку широко распространено мнение, что антитела слишком велики, чтобы пересекать клеточную мембрану. Это исследование предполагает, что рак можно эффективно лечить путем прямого введения антител, нацеленных на онкобелок PRL-3 внутри раковой клетки. Аналогичным образом, вакцинация антигеном PRL-3 для предотвращения рака может быть введена для побуждения иммунной системы организма к выработке антител к PRL-3, которые будут непосредственно нацелены на онкобелок PRL-3 в раковой клетке.
Сказал д-р Зенг, который впервые идентифицировал фосфатазу PRL-3 в 1998 году, "Мы очень рады, потому что это исследование впервые показало, что можно успешно подавить рост рака путем прямого нацеливания внутриклеточных онкопротеинов, таких как PRL-3, с соответствующими специфичными для рака антителами." Используя мышиные модели в этом исследовании, путем прямого введения мышам антител к PRL-3, ученые наблюдали уменьшение опухолей, вызванных экспрессирующими PRL-3 раковыми клетками на 70-90%. Это значительное снижение также достигается путем вакцинации мышей антигеном PRL-3 для выработки антител, которые могут специфически воздействовать на раковые клетки, экспрессирующие PRL-3.
Чтобы доказать, что антитела действительно могут напрямую нацеливаться на другие внутриклеточные онкобелки в качестве общего явления, команда также провела эксперимент с двумя различными репрезентативными внутриклеточными белками, EGFP и онкобелком mT. Было замечено, что антитела, введенные мышам, могут напрямую нацеливаться на внутриклеточные онкобелки, резко замедляя прогрессирование опухоли.
Добавлен доктор Цзэн, "Это означает, что целый новый список внутриклеточных онкопротеинов, которые ранее считались нецелевыми для терапевтических антител или вакцинаций, теперь может быть потенциально нацеленным. Это расширит возможности индивидуальной терапии антителами, а также откроет новую эру специально созданных противораковых вакцин."
Профессор сэр Дэвид Лейн, главный научный сотрудник A * STAR сказал:, "Прорывное открытие доктора Цзэна – прекрасный пример того, как годы фундаментальных исследований закладывают основу для прогресса в области трансляционной медицины. Это исследование представило потенциальный сдвиг парадигмы в том, как мы нацелены на раковые клетки с помощью антител и вакцин. Это открыло неожиданные возможности для исследований рака и иммунологии. Конечно, потребуется еще много работы, чтобы установить безопасность и эффективность этого подхода у онкологических больных, но он действительно открывает путь к более целенаправленному лечению рака & предлагает новую надежду на профилактику рака."
Сказал д-р Цзэн, "Рак поражает людей независимо от возраста, пола, достатка или социального статуса. Это тяжелое бремя для пациентов, их семей и общества. Существующая терапия антителами для лечения рака очень дорога. Я надеюсь, что наши исследования проложат путь к тому, что вакцинация от рака станет основным методом лечения рака, эффективным и доступным для больных раком. Специально для людей, которые генетически предрасположены к определенным типам рака, специально разработанная вакцинация может однажды предотвратить рак до того, как он поразит."