Тревожные расстройства – это тяжелые психические расстройства, при которых пациенты страдают от сильных страхов и беспокойства или от внезапных необъяснимых панических атак. В крайних случаях пострадавшие с трудом покидают свои дома, что может иметь серьезные последствия для их отношений с семьей и друзьями, а также для их профессиональной жизни. Ученые из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене идентифицировали синаптический белок, который при инактивации оказывает анксиолитическое действие на мышей.
Около 10 процентов населения страдают тревожными расстройствами, и существующие варианты лечения предлагают эффективную помощь только части пострадавших. Одно из изменений, наблюдаемых в мозге пациентов с тревожными расстройствами, – это повышенная нейронная активность в миндалине, области мозга, которая играет ключевую роль в обработке эмоций, таких как тревога или страх. Считается, что гиперактивация миндалевидного тела вызывает чрезмерное беспокойство. Многие анксиолитические препараты, такие как бензодиазепины, по-видимому, нормализуют эту гиперактивацию, усиливая функцию тормозных синапсов.
Синапсы – это связи между нервными клетками в головном мозге, по которым информация передается от одной нервной клетки к другой. В тормозных синапсах эта передача приводит к снижению активности соседних нервных клеток. В миндалевидном теле, например, это препятствует передаче стимулов, вызывающих страх и тревогу. Бензодиазепины усиливают этот ингибирующий эффект, но, к сожалению, они влияют не только на те тормозные синапсы, которые передают анксиогенные стимулы, но и на многие другие тормозящие синапсы в головном мозге. Это может привести к значительным побочным эффектам, таким как выраженный седативный эффект и нарушение концентрации внимания. Соответственно, ученые ищут новые, более конкретные мишени для анксиолитических препаратов.
Мыши с тревожным расстройством
Исследования на животных с использованием мышей сыграли ключевую роль в оказании помощи исследователям в Геттингене в изучении тревожных расстройств. В то время как здоровые животные с любопытством исследуют пустую испытательную камеру, грызуны с фенотипом патологической тревожности уходят в угол, потому что боятся. Однако, когда ученые заблокировали выработку недавно открытого белка IgSF9b у этих мышей, животные снова свободно передвигались по камере. IgSF9b производит белковый мостик в тормозных синапсах между двумя соседними нервными клетками. "Блокирование IgSF9b у патологически тревожных мышей оказывает анксиолитическое действие и нормализует тревожное поведение у этих животных. Следовательно, этот белок может быть мишенью для фармакологических подходов к лечению тревожных расстройств," объясняет Ольга Бабаева из Института экспериментальной медицины Макса Планка, которая проводила эксперименты в рамках своей докторской работы..
Исследование миндалевидного тела у этих животных показало, что гиперактивация миндалевидного тела нормализовалась, и что этот эффект был результатом усиления синаптической передачи в тормозных синапсах миндалевидного тела. "Наши исследования показывают, что белковые структуры в тормозных синапсах центральной миндалины, и особенно белок IgSF9b, представляют собой новые многообещающие мишени для потенциальных методов лечения. Таким образом, он вносит важный вклад в понимание биологических причин тревожных расстройств и в разработку новых анксиолитических препаратов," Руководитель исследования Диля Крюгер-Бург говорит.