Литий, обычно используемое лекарство для лечения биполярного расстройства, был связан с 400-кратным повышением риска аномалии Эбштейна, врожденным пороком сердца и 5-кратным увеличением риска сердечных дефектов у младенцев в целом при приеме на ранних сроках беременности. Однако новое исследование, опубликованное исследователями из Бригама и женской больницы (BWH) в Медицинском журнале Новой Англии 7 июня, предполагает, что при использовании лития в первом триместре беременности может быть более умеренный повышенный риск сердечных пороков. порядка двух случаев на 100 живорождений у младенцев, подвергшихся воздействию лития в течение этого времени, по сравнению с одним случаем на 100 живорождений у женщин, не подвергавшихся воздействию.
Отчет, опубликованный в 1979 году, включал данные о 225 младенцах, рожденных от женщин, подвергшихся воздействию лития, 18 из которых имели врожденные пороки сердца, а 6 – с аномалией Эбштейна. Основываясь на этих выводах, регулирующие органы пришли к выводу, что, хотя есть доказательства риска для плода, потенциальные преимущества все же могут оправдывать использование у беременных женщин. В результате литий остается рекомендуемым лечением для одного процента женщин репродуктивного возраста в Соединенных Штатах с диагнозом биполярное расстройство. Помимо этих данных, большая часть информации о безопасности лития во время беременности основана на отчетах о случаях и небольших исследованиях с противоречивыми результатами. Несколько небольших исследований случай-контроль не смогли показать связь между литием и аномалией Эбштейна, общими пороками сердца или любыми врожденными пороками развития.
Новые данные свидетельствуют о том, что использование лития в первом триместре беременности связано с двукратным повышением риска сердечных пороков развития и что эта связь зависит от дозы. Таким образом, масштабы связи кажутся значительно меньше, чем предполагалось первоначально на основе данных, полученных почти четыре десятилетия назад.
"В настоящее время женщины с биполярным расстройством, планирующие беременность, должны сбалансировать риски и преимущества лечения на основе ограниченных и противоречивых данных о безопасности лития для развивающегося плода. Некоторые женщины прекращают терапию литием или прерывают беременность, чтобы избежать потенциального воздействия препарата на их ребенка," сказала Элизабетта Паторно, доктор медицинских наук, доцент кафедры фармакоэпидемиологии и фармакоэкономики BWH и ведущий автор новой статьи, опубликованной в NEJM. "Эти новые данные могут дать информацию и потенциально изменить соотношение между рисками и преимуществами литиевой терапии во время беременности."
Паторно и его коллеги использовали данные более чем 1.3 миллиона беременностей у женщин, участвовавших в программе Medicaid и родивших живого ребенка в период с 2000 по 2010 год, для изучения связи между сердечными пороками у младенцев и употреблением лития во время беременности. Риск сердечных пороков развития был изучен среди младенцев, подвергшихся воздействию лития в течение первого триместра, по сравнению с младенцами, не подвергавшимися воздействию, и, во вторичных анализах, с младенцами, подвергшимися воздействию другого обычно используемого стабилизатора настроения, называемого ламотриджином. Исследователи контролировали психиатрические и медицинские состояния, лекарства и другие потенциальные факторы риска. Они обнаружили, что пороки развития сердца присутствовали у 16 из 663 младенцев, подвергшихся воздействию лития (приблизительно 24 на 1000 младенцев), и у 15 251 из 1322 955 младенцев, не подвергавшихся воздействию (приблизительно 11 на 1000 младенцев) [см. Рисунок]. Их результаты показывают, что доза лекарства играет важную роль в риске. По сравнению с беременностями без облучения, повышенный риск сердечных пороков развития, связанных с литием, колебался от 11 процентов для суточных доз ниже 600 мг до более 300 процентов для суточных доз выше 900 мг. Результаты были аналогичными, когда в качестве контрольной группы использовались младенцы, подвергшиеся воздействию ламотриджина.
В другом недавнем исследовании, опубликованном в журнале Neurology, Паторно и его коллеги оценили, связано ли воздействие прегабалина, препарата, используемого для лечения определенных типов боли и эпилепсии, в первом триместре с повышенным риском серьезных врожденных пороков развития. Европейское исследование, опубликованное летом 2016 года, сообщило о трехкратном увеличении риска врожденных пороков развития, связанных с использованием прегабалина, на основе 116 младенцев, подвергшихся воздействию в течение первого триместра, по сравнению с младенцами, не подвергавшимися воздействию. Хотя открытие вызывало беспокойство, исследование было небольшим и требовало дальнейшего подтверждения. В новом исследовании по неврологии Паторно и ее коллеги проанализировали данные 651 живорожденного ребенка, матери которого прописали прегабалин в течение первого триместра. Исследователи не подтвердили ранее предполагавшееся трехкратное повышение риска врожденных пороков развития.
"Ценность доказательств, касающихся использования лекарств во время беременности, очень важна, поскольку женщина и ее врач взвешивают риски и преимущества определенного лекарственного лечения в это время," говорит Паторно. "Информация из наших исследований безопасности психотропных препаратов во время беременности может быть полезна женщинам с нервно-психическими расстройствами, планирующим беременность. Каждый случай индивидуален, и женщинам следует поговорить со своим врачом, чтобы обсудить лучший вариант для них и их ребенка."