Большинство клеток в организме человека имеют ресничку, тонкий клеточный выступ, который принимает сигналы из внешней среды клетки. Исследователи из Цюрихского университета показали, что эти тонкие сенсорные антенны играют ключевую роль в формировании меланомы. Когда предотвращается развитие ресничек в доброкачественных пигментных клетках, клетки дегенерируют и развивают агрессивную форму меланомы.
Меланомы – один из самых агрессивных типов опухолей у человека. Несмотря на заметный успех новых форм лечения, таких как иммунотерапия, все еще есть много пациентов с меланомой, которых невозможно вылечить или которые позже страдают рецидивом заболевания после успешного лечения. Таким образом, глубокое понимание биологии опухоли имеет важное значение для разработки новых терапевтических подходов. Главный вопрос – какие изменения в доброкачественной клетке приводят к ее развитию в злокачественную опухоль.
Формирование и распространение меланомы также регулируется эпигенетически
Группа исследователей во главе с Лукасом Зоммером, профессором Института анатомии Цюрихского университета (UZH), теперь смогла показать, что помимо генетических причин, таких как мутации в ДНК, эпигенетические факторы также играют роль в образование и распространение меланомы. Хотя эпигенетические факторы не влияют напрямую на последовательность генов, они регулируют, насколько эффективно определенные гены транскрибируются в клетках. Исследователи UZH сосредоточились на белке EZH2, который, в отличие от доброкачественных клеток, очень часто встречается в клетках меланомы и играет центральную роль в образовании меланомы.
Чтобы выяснить, как эпигенетические факторы способствуют агрессивному поведению меланомы, ученые исследовали все гены, которые регулируются EZH2. "Мы были очень удивлены, обнаружив множество генов, которые совместно отвечают за образование ресничек," говорит руководитель исследования Соммер. Похоже, что гены ресничек подавляются EZH2, а это означает, что клетки злокачественной меланомы имеют гораздо меньше этих тонких сенсорных волосков, чем доброкачественные пигментные клетки кожи. С помощью клеток меланомы человека и моделей мышей исследователям удалось продемонстрировать, что потеря ресничек в пигментных клетках активирует канцерогенные сигнальные пути, что в конечном итоге приводит к образованию агрессивной метастатической меланомы.
Есть много типов рака, состоящих из клеток, потерявших реснички. "Следовательно, эпигенетическая регуляция образования ресничек, которую мы сейчас обнаружили при меланоме, вероятно, также имеет отношение к образованию других типов рака, таких как опухоли груди или головного мозга," отмечает Лукас Соммер. По словам Зоммера, препараты, блокирующие EZH2, вероятно, предлагают многообещающую стратегию, когда дело доходит до лечения меланомы, возможно, в сочетании с иммунотерапией.